ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ Препарат для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Пригнічує активність ізоферментів 5α-редуктази 1 і 2 типу, які відповідальні за перетворення тестостерону в 5α-дигідротестостерон (ДГТ). Дигідротестостерон є основним андрогеном, відповідальним за гіперплазію залозистої тканини передміхурової залози. Максимальний вплив дутастерида на зниження концентрацій дигідротестостерону є дозозалежним і спостерігається через 1-2 тиж. після початку лікування. Через 1 і 2 тижні. прийому дутастерида в дозі 0.5 мг/сут. середнє значення концентрацій дигідротестостерону в сироватці знижується на 85% і 90%. Препарат зменшує розміри передміхурової залози, покращує сечовипускання і знижує ризик виникнення гострої затримки сечі та потреби у хірургічному лікуванні. ФАРМАКОКІНЕТИКА При низьких концентраціях у сироватці (менше 3 нг/мл) дутастерід швидко виводиться за рахунок обох процесів елімінації. Після одноразового прийому в дозах 5 мг і менше дутастерід швидко виводиться з організму і має короткий T1/2 становить 3-5 діб. При концентраціях у сироватці більше 3 нг/мл кліренс дутастерида менше — 0.35-0.58 л/год, при цьому виведення здійснюється переважно за допомогою лінійного ненасыщаемого процесу з кінцевим T1/2 3-5 тижнів. При терапевтичних концентраціях на тлі щоденного прийому препарату в дозі 500 мкг переважає повільніший кліренс дутастерида; загальний кліренс носить лінійний і не залежить від концентрації характер. ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ ПРЕПАРАТУ АВОДАРТ — лікування і профілактика прогресії доброякісної гіперплазії передміхурової залози (з метою зменшення розмірів передміхурової залози, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання та зменшення ризику виникнення гострої затримки сечі та потреби у хірургічному лікуванні); — комбінована терапія з альфа1-адреноблокаторами для лікування і профілактики прогресії доброякісної гіперплазії передміхурової залози (з метою зменшення розмірів передміхурової залози, полегшення симптомів, поліпшення сечовипускання). Комбінація дутастерида і тамсулозину (альфа1-адреноблокатора) була вивчена. РЕЖИМ ДОЗУВАННЯ Дутастерід можна застосовувати у вигляді монотерапії, а також у комбінації з альфа1-адреноблокаторами. Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі. Ефект настає досить швидко, але лікування слід продовжувати не менше 6 місяців для того, щоб об'єктивно оцінити дію препарату. Длявзрослых чоловіків, включаючи пацієнтів літнього віку рекомендована доза при прийомі внутрішньо становить 500 мкг (1 капс.) 1 раз/добу. Капсули слід ковтати цілими, не розжовувати і не відкривати, оскільки вміст капсули може викликати подразнення слизової оболонки ротоглотки. При порушеннях функції почеккоррекции дози препарату не потрібно (оскільки при прийомі препарату в дозі 500 мкг/добу. з сечею виділяється менше 0.1% дози). Необхідно з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з порушеннями функції печінки, т. к. дутастерід піддається інтенсивному метаболізму в печінці, а його T1/2 становить 3-5 тижнів. ПОБІЧНА ДІЯ Дані клінічних досліджень Монотерапія дутастеридом імпотенція, зміна (зниження) лібідо, порушення еякуляції, гінекомастія (включає хворобливість і збільшення грудних залоз). Комбінована терапія дутастеридом і тамсулозином імпотенція, зміна (зниження) лібідо, порушення еякуляції, гінекомастія (включає хворобливість і збільшення грудних залоз), запаморочення. Дані спостереження в клінічній практиці: дуже рідко - алергічні реакції (висип, свербіж, кропив'янка, обмежені набряки, ангіоневротичний набряк. ПРОТИПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ ПРЕПАРАТУ АВОДАРТ — підвищена чутливість до дутастериду та інших компонентів препарату; — підвищена чутливість до інших інгібіторів 5α-редуктази. Аводарт протипоказаний жінкам і дітям. ЗАСТОСУВАННЯ ПРЕПАРАТУ АВОДАРТ ПРИ ВАГІТНОСТІ ТА ГОДУВАННІ ГРУДДЮ Вплив на фертильність Застосування дутастерида у добовій дозі 500 мкг на характеристики сперми вивчали у здорових добровольців у віці 18-52 років. До 52-му тижні лікування середні значення процентного зниження загальної кількості сперматозоїдів, обсягу сперми і рухової активності сперматозоїдів становили 23%, 26% і 18% відповідно, порівняно з вихідним рівнем. Концентрація сперматозоїдів і їх морфологічні характеристики не змінювалися. Клінічно значущим вважається 30%-зниження, таким чином, клінічне значення впливу дутастерида на індивідуальну фертильність невідома. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ Дутастерід всмоктується через шкіру, тому жінки і діти повинні уникати контакту з пошкодженими капсулами. У разі контакту з пошкодженими капсулами необхідно одразу промити відповідну ділянку шкіри водою з милом. Вплив на виявлення простат-специфічного антигену та раку передміхурової залози У пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози необхідно проводити пальцеве ректальне дослідження та інші методи дослідження передміхурової залози до початку лікування Аводартом і періодично повторювати ці дослідження в процесі лікування для виключення розвитку раку передміхурової залози. Визначення концентрацій простат-специфічного антигену в сироватці є важливим компонентом комплексу досліджень, спрямованих на виявлення раку передміхурової залози. Зазвичай додаткове обстеження проводять у пацієнтів з концентрацією простат-специфічного антигену більше 4 нг/мл; у таких випадках може бути показана біопсія передміхурової залози. Вихідний рівень простат-специфічного антигену менше 4 нг/мл у пацієнтів, які отримують дутастерід, не виключає діагнозу раку передміхурової залози. Після терапії Аводартом протягом 6 міс спостерігається зниження сироваткового рівня простат-специфічного антигену у пацієнтів з доброякісною гіперплазією передміхурової залози приблизно на 50%, навіть за наявності раку передміхурової залози. Незважаючи на індивідуальні відмінності, зниження рівня простат-специфічного антигену приблизно на 50% спостерігається у всьому діапазоні вихідних значень концентрацій простат-специфічного антигену (від 1.5 до 10 нг/мл). Таким чином, при інтерпретації рівня простат-специфічного антигену у чоловіка, який отримує Аводарт протягом 6 місяців і більше, виміряний рівень необхідно множити на 2, і тільки потім порівнювати його з нормальним рівнем без терапії дутастеридом. Такий розрахунок вмісту простат-специфічного антигену дозволяє зберегти специфічність і достовірність аналізу, а також здатність виявляти рак передміхурової залози.
Будь стабільне підвищення рівня простат-специфічного антигену на тлі терапії дутастеридом повинна піддаватися ретельній оцінці, включаючи можливість недотримання режиму терапії дутастеридом. ПЕРЕДОЗУВАННЯ При передозуванні (прийом дози до 80 разів вище терапевтичної) побічних ефектів не відзначалося. Специфічного антидоту дутастерида немає, і тому при підозрі на передозування достатньо проводити симптоматичне та підтримуюче лікування. УМОВИ ВІДПУСТКИ З АПТЕК Препарат відпускається за рецептом. УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С. Термін придатності - 4 роки.
