ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ Кардіоселективний бета1-адреноблокатор без внутрішньої симпатоміметичної активності. Чинить антигіпертензивну, антиангінальну та антиаритмічну дію.
Зменшує стимулюючий вплив на серце симпатичної іннервації і циркулюючих у крові катехоламінів. Володіє негативними хроно-, дромо-, батмо - і інотропну дію: зменшує ЧСС, пригнічує провідність і збудливість, знижує скоротність міокарда. ОПСС на початку застосування бета-адреноблокаторів (у перші 24 год після перорального прийому) збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адренорецепторів та усунення стимуляції β2-адренорецепторів), через 1-3 дні повертається до вихідного, а при тривалому застосуванні знижується.
Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має більше значення для хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), чутливості барорецепторів дуги аорти (не відбувається посилення їхньої активності у відповідь на зниження артеріального тиску) і впливом на ЦНС; проявляється зниженням як систолічного, так і діастолічного АТ, зменшенням ударного об'єму і хвилинного об'єму. У середніх терапевтичних дозах не впливає на тонус периферичних артерій.
Антиангінальний ефект визначається зниженням потреби міокарда у кисні внаслідок зменшення ЧСС (подовження діастоли і покращення перфузії міокарда) і скоротливості, а також зниженням чутливості міокарда до впливу симпатичної іннервації. Зменшення ЧСС відбувається в спокої і при фізичному навантаженні. За рахунок підвищення кінцевого діастолічного тиску в лівому шлуночку і збільшення розтягування м'язових волокон шлуночків може підвищувати потребу в кисні, особливо у хворих з хронічною серцевою недостатністю.
Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеній активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного порушення синусового і ектопічного водіїв ритму та уповільненням AV провідності. Пригнічення проведення імпульсів відзначається переважно в антеградном і в меншій мірі в ретроградним напрямках через AV вузол і по додаткових шляхах.
На відміну від неселективних бета-адреноблокаторів, при застосуванні в середніх терапевтичних дозах виявляє менш виражений вплив на органи, що містять β2-адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки), і на вуглеводний обмін; вираженість атерогенного дії не відрізняється від дії пропранололу. У меншій мірі виражено негативне батмо-, хроно-, іно - та дромотропна дія. При застосуванні у високих дозах (більше 100 мг/добу) викликає блокаду обох підтипів β-адренорецепторів.
Гіпотензивна дія триває 24 год, при регулярному прийомі стабілізується до кінця 2 тижні лікування. Негативна хронотропна дія проявляється через 1 год після прийому, досягає максимуму через 2-4 год і триває до 24 год ФАРМАКОКІНЕТИКА Після прийому внутрішньо абсорбція зі ШЛУНКОВО-кишкового тракту становить 50-60%, біодоступність - 40-50%. Практично не метаболізується в організмі. Погано проникає через ГЕБ. Зв'язування з білками плазми - 6-16%.
T1/2 становить 6-9 год Виводиться головним чином нирками в незміненому вигляді. Порушення функції нирок супроводжуються головним чином збільшенням T1/2 і кумуляцією: при КК менше 35 мл/хв T1/2 становить 16-27 год, при КК менше 15 мл/хв - більше 27 год, при анурії подовжується до 144 год. Виводиться в ході гемодіалізу.
У пацієнтів літнього віку T1/2 збільшується. ДОЗУВАННЯ Встановлюють індивідуально. Звичайна доза для дорослих всередину, на початку лікування становить 25-50 мг 1 раз/добу. При необхідності дозу поступово збільшують. При порушенні функції нирок пацієнтам з КК 15-35 мл/хв - по 50 мг/доб; при КК менше 15 мл/хв - по 50 мг через день. Максимальна доза: дорослим при прийомі всередину - 200 мг/добу в 1 або 2 прийоми. ЛІКАРСЬКА ВЗАЄМОДІЯ При одночасному застосуванні діуретиків посилюється антигіпертензивна дія. При одночасному застосуванні засобів для інгаляційного наркозу підвищується ризик посилення кардіодепресивної дії і розвитку артеріальної гіпотензії. Є повідомлення про розвиток брадикардії і артеріальної гіпотензії при одночасному застосуванні алкурония хлориду. При одночасному застосуванні верапамілу посилюється негативна інотропна дія, розвивається брадикардія, брадиаритмия, виражені порушення провідності; описані випадки постуральної гіпотензії, запаморочення, лівошлуночкової недостатності, летаргії. Під впливом верапамілу фармакокінетичні параметри атенололу суттєво не змінюються, хоча описаний випадок підвищення AUC атенололу. При одночасному застосуванні дизопіраміду підвищується Css, зменшується кліренс дизопіраміду, можливо порушення провідності. При одночасному застосуванні дипіридамолу описаний випадок розвитку брадикардії і потім асистолія (при проведенні ЕКГ-тесту з дипіридамолом у пацієнта, який отримував атенолол). При одночасному застосуванні індометацину, напроксену та інших НПЗЗ можливе зменшення антигіпертензивної дії атенололу, що певною мірою обумовлено порушенням (під впливом НПЗЗ) синтезу в нирках і вивільнення в кров простагландинів PGA і PGE, які надають сильний вазодилатирующий ефект на периферичні артеріоли. При одночасному застосуванні інсуліну можливе підвищення АТ. При одночасному застосуванні клонідину можливий адитивний гіпотензивний ефект, седативна дія, сухість у роті. При одночасному застосуванні кофеїну можливе зменшення ефективності атенололу. При одночасному застосуванні низатидина описаний випадок посилення кардіодепресивної дії. При одночасному застосуванні ніфедипіну описані випадки вираженої артеріальної гіпотензії та серцевої недостатності, що може бути обумовлено посиленням пригнічуючого впливу ніфедипіну на міокард. При одночасному застосуванні орлістату зменшується антигіпертензивну дію атенололу, що може призвести до значного підвищення артеріального тиску, розвитку гіпертонічного кризу. При одночасному застосуванні прениламина можливе збільшення інтервалу QT. При одночасному застосуванні хлорталідону посилюється антигіпертензивна дія. ВАГІТНІСТЬ ТА ЛАКТАЦІЯ Атенолол проникає через плацентарний бар'єр, тому застосування при вагітності можливо тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує можливий ризик для плода.
Атенолол виділяється з грудним молоком, тому при необхідності застосування в період лактації рекомендується припинити грудне вигодовування. ПОБІЧНІ ДІЇ З боку серцево-судинної системи: в окремих випадках - брадикардія, артеріальна гіпотензія, порушення AV-провідності, поява симптомів серцевої недостатності.
З боку травної системи: на початку терапії можливі нудота, запори, діарея, сухість у роті.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: на початку терапії можливі втома, запаморочення, депресія, легкий головний біль, порушення сну, відчуття холоду і парестезії в кінцівках, зниження реакційної здатності пацієнта, зменшення секреції слізної рідини, кон'юнктивіт.
З боку ендокринної системи: зниження потенції, гіпоглікемічні стани у хворих з цукровим діабетом.
З боку дихальної системи: у схильних пацієнтів - поява симптомів бронхіальної обструкції.
Лікування: ІХС, стенокардія (напруження, спокою і нестабільна).
Лікування і профілактика: інфаркт міокарда (гостра фаза при стабільних показниках гемодинаміки, вторинна профілактика).
Аритмії (в т. ч. при загальній анестезії, природженому синдромі подовженого інтервалу QT, інфаркті міокарда без ознак хронічної серцевої недостатності, тиреотоксикозі), синусова тахікардія, пароксизмальна передсердна тахікардія, надшлуночкові і шлуночкові екстрасистолія, надшлуночкові і шлуночкові тахікардія, миготлива тахіаритмія, тріпотіння передсердь.
Есенціальний і старечий тремор, ажитація і тремор при абстинентному синдромі.
У складі комплексної терапії: гіпертрофічна обтураційна кардіоміопатія, феохромоцитома (тільки разом з альфа-адреноблокаторами), тиреотоксикоз; мігрень (профілактика). ПРОТИПОКАЗАННЯ AV-блокада II і III ступеня, синоатріальна блокада, СССУ, брадикардія, (ЧСС менше 40 уд./хв), артеріальна гіпотензія (у випадку використання при інфаркті міокарда, систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.), кардіогенний шок, хронічна серцева недостатність ІІБ-III стадії, гостра серцева недостатність, стенокардія Принцметала, період лактації, одночасний прийом інгібіторів МАО, підвищена чутливість до атенололу. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ C обережністю слід застосовувати при цукровому діабеті, ХОЗЛ (у т.ч. бронхіальна астма, емфізема легенів), метаболічному ацидозі, гіпоглікемії; алергічних реакціях в анамнезі, хронічної серцевої недостатності (компенсованою), облітеруючих захворюваннях периферичних артерій (переміжна кульгавість, синдром Рейно), феохромоцитомі, печінкової недостатності, хронічної ниркової недостатності, міастенії, тиреотоксикозі, депресії (у т. ч. в анамнезі), псоріазі, при вагітності, у пацієнтів літнього віку, у педіатрії (ефективність і безпека не визначені).
При застосуванні атенололу можливе зменшення продукції слізної рідини, що має значення для пацієнтів, які користуються контактними лінзами.
Скасування атенололу після тривалого курсу лікування слід проводити поступово під наглядом лікаря.
При припиненні комбінованого застосування атенололу і клонідину лікування клонідином продовжують ще кілька днів після відміни атенололу, в іншому випадку можливе виникнення вираженої артеріальної гіпертензії.
При необхідності проведення інгаляційного наркозу у пацієнтів, які отримують атенолол, за кілька днів до проведення наркозу необхідно припинити прийом атенололу або підібрати засіб для наркозу з мінімальною негативною інотропною дією.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
У пацієнтів, діяльність яких вимагає підвищеної концентрації уваги, питання про амбулаторному застосуванні атенололу слід вирішувати тільки після оцінки індивідуальної реакції. ПРИ ПОРУШЕННЯХ ФУНКЦІЇ НИРОК З обережністю слід застосовувати при хронічній нирковій недостатності. При порушенні функції нирок пацієнтам з КК 15-35 мл/хв - по 50 мг/доб; при КК менше 15 мл/хв - по 50 мг через день. ПРИ ПОРУШЕННЯХ ФУНКЦІЇ ПЕЧІНКИ C обережністю слід застосовувати при печінковій недостатності. ЗАСТОСУВАННЯ У ЛІТНЬОМУ ВІЦІ C обережністю слід застосовувати у пацієнтів літнього віку. ЗАСТОСУВАННЯ У ДИТЯЧОМУ ВІЦІ C обережністю слід застосовувати у педіатрії (ефективність і безпека не визначені).
