Фармакологічна дія Селективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Володіє лише незначною спорідненість з бета2-адренорецепторами гладкої мускулатури бронхів і судин, а також до бета2-адренорецепторами, які беруть участь у регуляції метаболізму. Отже, бісопролол в цілому не впливає на опір дихальних шляхів і метаболічні процеси, в які залучені бета2-адренорецептори.
Як правило, максимальне зниження артеріального тиску (АТ) досягається через 2 тижні після початку терапії. Бісопролол знижує активність симпатоадреналової системи, блокуючи бета1-адренорецептори серця.
При одноразовому прийомі Арител Кор всередину у пацієнтів з ішемічною хворобою серця без ознак хронічної серцевої недостатності (ХСН) бісопролол урежаетчастоту серцевих скорочень (ЧСС), зменшує ударний об'єм крові і, як наслідок, зменшує фракцію викиду і потреба міокарда в кисні. При тривалій терапії спочатку підвищений загальний периферичний судинний опір (ЗПСО) знижується. Зниження активності реніну в плазмі крові, розглядається як один з компонентів гіпотензивної дії бета-адреноблокаторів. Показання хронічна серцева недостатність (ХСН); артеріальна гіпертензія; ішемічна хвороба серця: профілактика нападів стабільної стенокардії. Протипоказання Підвищена чутливість до бисопрололу або до будь-якого з допоміжних речовин та інших бета-адреноблокаторами; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; кардіогенний шок; колапс; гостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність в стадії декомпенсації, яка вимагає проведення інотропної терапії; атріовентрикулярна блокада II і ІІІстепени, без електрокардіостимулятора; синоатріальна блокада; синдром слабкості синусового вузла; виражена брадикардія (ЧСС менше 50 уд/хв); важкі форми бронхіальної астми або хронічної обструктивної хвороби легень; виражене зниження артеріального тиску (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст); виражені порушення периферичного кровообігу або синдром Рейно; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); метаболічний ацидоз; період лактації; одночасний прийом інгібіторів моноаміноксидази (МАО) (за винятком інгібіторів МАО(-)B); вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені). З обережністю : проведення десенсибілізуючої терапії; стенокардія Принцметала; гіпертиреоз; цукровий діабет 1 типу, цукровий діабет зі значними коливаннями концентрації глюкози в крові;av-блокада I ступеня; виражена ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20 мл/хв); виражені порушення функції печінки; псоріаз; рестриктивна кардіоміопатія; вроджені вади серця або порок клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями; хронічна серцева недостатність з інфарктом міокарда протягом останніх 3 місяців; феохромоцитома (при супутньому застосуванні альфа-адреноблокаторів); сувора дієта. Застосування при вагітності і годуванні грудьми Під час вагітності препарат Арител® Кор слід рекомендувати до застосування тільки в тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода. Як правило, бета-адреноблокатори зменшують кровотік у плаценті та можуть вплинути на розвиток плода. Слід відстежувати кровотік у плаценті та матці, а також спостерігати за ростом і розвитком майбутньої дитини, у разі появи небажаних явищ у відношенні вагітності та/або плода — приймати альтернативні методи терапії. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. У перші три дні життя можуть виникати симптоми гіпоглікемії та брадикардії. Даних про виділення бісопрололу в грудне молоко немає. Тому прийом препарату Арител® Кор не рекомендується жінкам у період годування груддю. Якщо необхідний прийом препарату Арител® Кор в період лактації, грудне вигодовування слід припинити. Особливі вказівки Не завершуйте лікування препаратом різко і не міняйте рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. Якщо припинення лікування необхідне, то дозу слід знижувати поступово. Склад 1 таб.: - бісопрололу фумарат 2,5 мг; допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний (аеросил) 1,5 мг, крохмаль картопляний 18 мг,лактози моногідрат (цукор молочний) 54 мг, 3 мг повідон, целюлоза мікрокристалічна 20 мг, магнію стеарат 1 мг; склад плівкової оболонки: Селекоат AQ–02140 3 мг, у тому числі: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) 1,8 мг, макрогол (поліетиленгліколь 400) 0,33 мг, макрогол (поліетиленгліколь 6000) 0,45 мг, титану діоксид 0,39 мг, барвник сонячний захід жовтий 0,03 мг. Спосіб застосування та дози Таблетки препарату Арител® Кор слід приймати один раз на добу з невеликою кількістю рідини, вранці до сніданку, під час або після нього.
Таблетки не слід розжовувати або розтирати в порошок. - Хронічна серцева недостатність Початок лікування хронічної серцевої недостатності препаратом Арител® Кор вимагає обов'язкового проведення спеціальної фази титрування та регулярного лікарського контролю.
Попередньою умовою для лікування препаратом Арител® Кор є стабільна хронічна серцева недостатність без ознак загострення.
Лікування хронічної серцевої недостатності препаратом Арител® Кор починається у відповідності з наступною схемою титрування. Рекомендована початкова доза становить 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) один раз на добу. Необхідно спостереження за індивідуальною адаптациейпациента до призначеної дози. Залежно від індивідуальної переносимості дозу слід поступово збільшувати до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг та 10 мг 1 раз на добу. Кожне наступне збільшення дози повинно проводитися не менше ніж через два тижні. Якщо збільшення дози препарату погано переноситься пацієнтом, можливе зниження дози.
Максимально рекомендована доза при хронічній серцевій недостатності становить 10 мг препарату Арител® Кор 1 раз на добу. Під час титрування рекомендується регулярний контроль АТ, ЧСС і ступеня вираженості симптомів хронічної серцевої недостатності. Посилення симптомів перебігу хронічної серцевої недостатності можливе вже з першого дня застосування препарату. Якщо пацієнт погано переносить максимально рекомендовану дозу препарату, можливе поступове зниження дози. Під час фази титрування або після неї може виникнути тимчасове погіршення перебігу хронічної серцевої недостатності, артеріальна гіпотензія або брадикардія. У цьому випадку рекомендується, насамперед, провести корекцію доз препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози препарату Арител® Кор або його скасування.
Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування, або продовжити лікування. - Артеріальна гіпертензія і стабільна стенокардія У всіх випадках режим прийому та дозу підбирає лікар кожному хворому індивідуально, зокрема, враховуючи ЧСС і стан пацієнта. Зазвичай початкова доза становить 5 мг бісопрололу 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 10 мг 1 раз на добу. При лікуванні артеріальної гіпертензії та стабільній стенокардії максимально рекомендована дозасоставляет 20 мг бісопрололу 1 раз на добу.
Тривалість лікування при всіх показаннях Лікування препаратом Арител® Кор зазвичай є довготривалою терапією. Побічні дії Частота побічних реакцій, наведених нижче, определяласьсоответственно наступного: -дуже часто31/10; -часто31/100,-нечасто 31/1000,-редко31/10 000,-дуже редкоСо боку центральної нервової системи Часто: запаморочення*, головний біль*. Рідко: втрата свідомості. Загальні порушення Часто: астенія (у пацієнтів з ХСН), підвищена стомлюваність*. Нечасто: астенія (у пацієнтів з артериальнойгипертензией або стенокардією). Психічні порушення Нечасто: депресія, безсоння. Рідко: галюцинації, нічні кошмари. З боку органа зору Рідко: зменшення сльозотечі (слід враховувати при носінні контактних лінз). Дуже рідко: кон'юнктивіт. З боку органа слуху Рідко: порушення слуху. З боку серцево-судинної системи Дуже часто: брадикардія (у пацієнтів з ХСН). Часто: посилення симптомів перебігу ХСН (у пацієнтів з ХСН), відчуття похолодання і оніміння в кінцівках, виражене зниження артеріального тиску, особливо у пацієнтів з ХСН. Нечасто: нарушениеAVпроводимости; брадикардія (у пацієнтів з артериальнойгипертензией або стенокардією);посилення симптомів перебігу ХСН (у пацієнтів з артериальнойгипертензией або стенокардією), ортостатична гіпотензія. З боку дихальної системи Нечасто: бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою або обструкцією дихальних шляхів в анамнезі. Рідко: алергічний риніт. З боку шлунково-кишкового тракту Часто: нудота, блювання, діарея, запор. Рідко: гепатит. З боку кістково-м'язової системи Нечасто: м'язова слабкість, судоми м'язів. З боку шкірних покривів Рідко: реакції підвищеної чутливості, такі як шкірний свербіж, висип, гіперемія шкірних покривів. Дуже рідко: алопеція. Бета-адреноблокатори можуть сприяти загострення симптомів перебігу псоріазу або викликати псориазоподобную висип. З боку репродуктивної системи Рідко: порушення потенції. Лабораторні показники Рідко: підвищення концентрації тригліцеридів і активності «печінкових» трансаміназ в крові (аспартатамінотрансферази (ACT), аланінамінотрансферази (АЛТ)). * У пацієнтів з артериальнойгипертензией або стенокардією дані симптоми з'являються зазвичай на початку курсу лікування, неяскраво виражені і проходятв протягом 1-2 тижнів після началалечения. Лікарська взаємодія Не рекомендовані комбінації - при лікуванні хронічної серцевої недостатності: Антиаритмічні средстваІкласса (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть снижатьAVпроводимость і скоротливу здатність серця. - при лікуванні хронічної серцевої недостатності, артеріальної гіпертензії, стабільної стенокардії: Блокатори «повільних» кальцієвих каналів (БМКК) типу верапамілу і в меншій мірі, дилтіазему при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скорочувальної здатності міокарда і нарушениюAVпроводимости. Зокрема, внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії иAVблокаде. Гіпотензивні засоби центральної дії (клонідин, метилдопа, моксонідин, рилменідин) можуть призвести до уражень ЧСС і зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різка відміна, особливо до відміни бета-адреноблокаторів може збільшити ризик розвитку «рикошетного» артеріальної гіпертензії.
Комбінації, що потребують особливої обережності - при лікуванні артеріальної гіпертензії, стабільної стенокардії: Антиаритмічні средстваІкласса (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть снижатьAVпроводимость і скоротливу здатність міокарда. - при лікуванні хронічної серцевої недостатності, артеріальної гіпертензії, стабільної стенокардії: БМКК похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін, фелодипін, амлодипін) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю не можна виключити ризик подальшого погіршення скорочувальної функції серця. Антиаритмічні средстваІІІкласса (наприклад, аміодарон) можуть посилювати нарушениеAVпроводимости. Дію бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очних крапель для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження АТ, уражень ЧСС). Парасимпатомиметикипри одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати нарушениеAVпроводимости і збільшувати ризик розвитку брадикардії. Гіпоглікемічну дію інсуліну або гіпоглікемічних засобів для прийому всередину може посилюватися. Ознаки гіпоглікемії, зокрема тахікардія — можуть маскуватися або придушуватися. Такі взаємодії вірогідні при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Засоби для загальної анестезії можуть збільшувати ризик кардіодепресивної дії, приводячи до артеріальної гіпотензії (див. розділ «Особливі вказівки»). Серцеві гликозидыпри одночасному застосуванні з бисопрололоммогут призводити до збільшення часу проведення імпульсу, і таким чином, до развитиюбрадикардии. Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) можуть знижувати гіпотензивний ефект бісопрололу. Одночасне застосування препарату з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін може призводити до зниження ефекту обох препаратів. Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на бета-і альфа-адренорецептори (наприклад, норепінефріну, епінефрин) може усиливатьвазоконстрикторные ефекти цих засобів, що виникають з участю альфа-адренорецепторів, приводячи до підвищення артеріального тиску. Такі взаємодії вірогідні при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів. Гіпотензивні засоби, також як і інші засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини) можуть посилювати гіпотензивний ефект бісопрололу. Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом може збільшувати ризик развитиябрадикардии. Інгібітори МАО (за винятком інгібіторів МАО(-)В) можуть посилювати гіпотензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування може призвести до розвитку гіпертонічного кризу. Передозування Симптоми: Найбільш частыесимптомы передозування:av-блокада, брадикардія, зниження артеріального тиску, бронхоспазм, гостра серцева недостатність та гіпоглікемія. Лікування: При виникненні передозування перш за все необхідно припинити прийом препарату та розпочати підтримуючу симптоматичну терапію. При вираженій брадикардії: внутрішньовенне введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що володіє позитивним хронотропным дією. Іноді може знадобитися тимчасова постановка штучного водія ритму. При вираженому зниженні АТ: внутрішньовенне введення плазмозамінних розчинів і призначення вазопресорів. ПриAVблокаде: пацієнти повинні знаходитися під постійним наглядом, і отримувати лікування альфа - і бета-адреноміметиками, такими як епінефрин. У разі необхідності — постановка штучного водія ритму. При загостренні перебігу ХСН: внутрішньовенне введення діуретиків, препаратів з позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів. При бронхоспазмі: застосування бронходилататоров, в тому числі бета2-симпатоміметиків та/або аминофиллина. При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення декстрози (глюкози).
