ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ Антитромботичний препарат. Синтетичний селективний інгібітор активованого фактора X (Xa). Антитромботическая активність є результатом селективного пригнічення фактора Ха, опосередкованого антитромбином III. Вибірково зв'язуючись з антитромбином III, фондапаринукс натрію потенціює (приблизно в 300 разів) вихідну нейтралізацію фактора Ха антитромбином III. Нейтралізація фактора Ха перериває ланцюг коагуляції та інгібує як утворення тромбіну, так і формування тромбів. Фондапаринукс натрію не інактивує тромбін (активований фактор Ііа) і не впливає на тромбоцити.
При застосуванні в дозі 2.5 мг Арикстра не впливає ні на результати звичайних коагуляційних тестів, таких як АЧТЧ, активований час згортання (АВС) або протромбіновий час/МНВ в плазмі крові, ні на час кровотечі або фібринолітичну активність. Проте були отримані рідкі повідомлення про подовження АЧТЧ при вживанні фондапаринукса у дозі 2.5 мг.
Фондапаринукс не дає перехресних реакцій з сироваткою пацієнтів із гепарин-індукованою тромбоцитопенією II типу.
Фармакодинаміка/фармакокінетика фондапаринукса визначається його концентраціями в плазмі, вираженими через анти-Ха-факторну активність. Для калібрувальної оцінки анти-Xa активності можна застосовувати тільки фондапаринукс, для цього не підходить міжнародний стандарт гепарин або низькомолекулярні гепарини. Результатом такої калібрування є вираження концентрації фондапаринукса в мг калібрувального фондапаринукса/л. ФАРМАКОКІНЕТИКА Всмоктування
Після п/к введення фондапаринукс натрію повністю і швидко абсорбується з місця ін'єкції (абсолютна біодоступність 100%). Після одноразового п/к введення препарату в дозі 2.5 мг молодим здоровим добровольцям Cmax в плазмі крові досягалася через 2 год після введення і становила в середньому 0.34 мг/л. Концентрації в плазмі, що становлять половину вищенаведеної Cmax, досягалися через 25 хв після введення.
У здорових осіб літнього віку фармакокінетика фондапаринукса є лінійною в діапазоні доз 2-8 мг п/к. При введенні 1 раз/добу Css досягається через 3-4 дні, при цьому значення Cmax і AUC збільшуються в 1.3 рази.
Середні фармакокінетичні параметри фондапаринукса в стані рівноваги у хворих, що перенесли субституційні операції на кульшовому суглобі та отримували Арикстру в дозі 2.5 мг/сут, були: Cmax - 0.39 мг/л (31%), Tmax - 2.8 год (18%) і Cmin - 0.14 мг/л (56%).
У пацієнтів літнього віку, які перенесли операції з приводу перелому тазостегнового суглоба та отримували Арикстру в дозі 2.5 мг/сут, концентрації фондапаринукса в рівноважному стані становили: Cssmax - 0.50 мг/л (32%), Cssmin - 0.19 мг/л (58%).
У пацієнтів з симптомами тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії проводили корекцію дози Арикстры залежно від маси тіла: при масі тіла менше 50 кг вводили дозу 5 мг, при масі тіла 50-100 мг - 7.5 мг, при масі тіла більше 100 кг - 10 мг. Така корекція дози забезпечувала подібні Cmax і Cmin у всіх вагових групах.
Розподіл
У здорових дорослих людей після п/к або в/в введення фондапаринукс розподіляється таким чином, що більша частина його знаходиться в крові і тільки невеликий обсяг - экстравенозной рідини. Vd складає 7-11 л. In vitro фондапаринукс у високому ступені (не менше 94%) специфічно зв'язується з білком АТІІІ. Зв'язування фондапаринукса з іншими білками плазми (в т. ч. з тромбоцитарным фактором IV і еритроцитами) незначно.
Метаболізм
In vivo метаболізм фондапаринукса не був вивчений, оскільки у пацієнтів з нормальною функцією нирок більша частина введеної дози виводиться в незміненому вигляді з сечею.
Виведення
Фондапаринукс виводиться переважно нирками в незміненому вигляді. У здорових людей 64-77% дози виводиться з сечею протягом 72 год. T1/2 становить близько 17 год у молодих здорових осіб і близько 21 год - у літніх здорових осіб. У пацієнтів з нормальною функцією нирок середній кліренс фондапаринукса становить 7.82 мл/хв.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
У пацієнтів з нирковою недостатністю виведення фондапаринукса відбувається повільніше, оскільки він в основному виводиться нирками у незміненому вигляді. У пацієнтів, які отримували профілактичне лікування після операцій з приводу перелому кісток кульшового суглоба або по заміщенню кульшового суглоба, загальний кліренс фондапаринукса на 25% нижче при нирковій недостатності легкого ступеня (КК 50-80 мл/хв), на 40% нижче при нирковій недостатності помірного ступеня (КК 30-50 мл/хв) і на 55% нижче при нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК менше 30 мл/хв), порівняно з показниками у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Значення кінцевого T1/2 складали при нирковій недостатності помірного ступеня 29 год, при важкому ступені - 72 ч.
Аналогічний взаємозв'язок між кліренсом фондапаринукса і ступенем тяжкості ниркової недостатності спостерігався при лікуванні пацієнтів з тромбозом глибоких вен. У фармакокінетичною моделі використовувалися дані про пацієнтів з КК менше 23.5 мл/хв, що перенесли операції на нижніх кінцівках і отримували фондапаринукс. В результаті фармакокінетичного моделювання було показано, що використання фондапаринукса у пацієнтів з КК від 20 до 30 мл/хв у дозі 1.5 мг на день або 2,5 мг через день відповідає такому у пацієнтів з легким і середнім ступенем тяжкості порушення функції нирок (КК 30-80 мл/хв), які отримують препарат у дозі 2.5 мг/сут.
Внаслідок обмеженості наявних до теперішнього часу даних, Арикстра не повинна застосовуватися у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня.
Вважається, що концентрація вільного фондапаринукса в плазмі не змінюється при легкому та середньому ступені порушення функції печінки, тому на підставі фармакокінетики в коригуванні дози у цих пацієнтів немає потреби. Після одноразового п/к введення фондапаринукса пацієнтам з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (функціональний клас В за класифікацією Чайлд-П'ю), Cmax і AUC знижувалися на 22-39% в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією печінки. Зниження концентрації фондапаринукса в плазмі пояснюється зменшенням зв'язування з антитромбином III із-за зниженого рівня цього ферменту в плазмі у пацієнтів з порушенням функції печінки, в результаті чого збільшується виведення фондапаринукса нирками. Фармакокінетика фондапаринукса при важкому ступені печінкової недостатності не вивчалася.
Досліджень щодо застосування фондапаринукс натрію у дітей і підлітків у віці до 17 років не проводилося.
У пацієнтів віком старше 75 років виведення фондапаринукса сповільнюється. При введенні фондапаринукса в дозі 2.5 мг з профілактичною метою після операцій з приводу перелому кісток кульшового суглоба або по заміщенню кульшового суглоба, загальний кліренс фондапаринукса був приблизно на 25% менше у пацієнтів віком старше 75 років порівняно з пацієнтами у віці молодше 65 років. Аналогічний взаємозв'язок між кліренсом фондапаринукса і віком спостерігалась у пацієнтів з тромбозом глибоких вен.
При корекції дози відповідно до маси тіла не було виявлено відмінностей у фармакокінетиці в залежності від статі.
Запланованих досліджень фармакокінетичних розходжень у осіб різної расової приналежності не проводилося. Однак, випробування, що проводилися за участю здорових осіб азіатського походження (Японія), не виявили розходжень у фармакокінетичну профілі порівняно з таким у здорових осіб білої раси. Не відзначено розходжень у кліренсі препарату між пацієнтами європеоїдної і негроїдної раси, які перенесли ортопедичні операції.
У пацієнтів з масою тіла менше 50 кг, загальний кліренс фондапаринукса знижений приблизно на 30%. ДОЗУВАННЯ П/к препарат вводять по черзі ліву і праву переднелатеральную і ліву і праву заднелатеральную стінки живота. Щоб уникнути втрати препарату не слід видаляти пухирці повітря з попередньо наповненого шприца перед ін'єкцією. Голку слід вводити на всю довжину в складку шкіри перпендикулярно, затиснуту між великим і вказівним пальцями; складку шкіри не розтискають протягом всього введення.
Препарат Арикстра слід застосовувати тільки під контролем лікаря. Пацієнту дозволяється самостійно проводити п/к ін'єкції тільки якщо лікар вважатиме це за необхідне, з обов'язковим подальшим наглядом лікаря і тільки після проведення відповідного навчання техніці проведення п/к ін'єкції.
При в/в введенні (перша доза тільки у пацієнтів при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST) препарат вводять катетер у вихідній формі або з розведенням у невеликих обсягах з 0.9% розчином натрію хлориду (25 мл або 50 мл). Щоб уникнути втрати препарату не слід видаляти пухирці повітря з попереднього наповненого шприца перед ін'єкцією. Після ін'єкції катетер слід промити достатньою кількістю фізіологічного розчину для забезпечення доставки повної дози препарату. При введенні з використанням міні-контейнерів інфузію слід проводити протягом 1-2 хв.
Профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень
Ортопедична та порожнинна хірургія: рекомендована доза Арикстры становить 2.5 мг п/к 1 раз/добу після операції.
Початкову дозу вводять не раніше, ніж через 6 год після завершення операції за умови заможного гемостазу.
Курс лікування триває протягом періоду підвищеного ризику розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень, зазвичай до переведення пацієнта на амбулаторний режим, не менше 5-9 днів. Досвід показує, що для пацієнтів, які зазнали хірургічного втручання з приводу перелому кісток кульшового суглоба, тривалість періоду підвищеного ризику розвитку венозних тромбоемболічних ускладнень перевищує 9 днів. Для таких пацієнтів необхідно прийняти рішення про продовження профілактичного застосування Арикстры до 24 днів.
Пацієнти з високим ризиком тромбоемболічних ускладнень: рекомендована доза Арикстры становить 2.5 мг п/к 1 раз/сут. Тривалість лікування у цьому випадку становить від 6 до 14 днів.
Лікування гострого тромбозу глибоких вен і гострої тромбоемболії легеневої артерії: рекомендована доза Арикстры для п/к введення 1 раз/добу для пацієнтів з масою тіла менше 50 кг - 5 мг; для пацієнтів з масою тіла 50-100 кг — 7.5 мг; для пацієнтів з масою тіла більше 100 кг - 10 мг.
Тривалість лікування становить не менше 5 днів. Лікування слід припиняти не раніше, ніж буде можливо переключення на адекватну терапію пероральними антикоагулянтами (значення MHO від 2 до 3). Також необхідно як можна раніше додати до лікування антагоністи вітаміну К, як правило, не пізніше 72 ч. Зазвичай тривалість курсу Арикстры становить від 5 до 9 днів.
Лікування нестабільної стенокардії/інфаркту міокарда без підйому сегмента ST: рекомендована доза становить 2.5 мг п/к 1 раз/сут. Лікування слід починати якомога раніше після встановлення діагнозу і продовжувати протягом 8 днів або до виписки пацієнта.
Для мінімізації ризику кровотечі планове черезшкірне коронарне втручання (ЧКВ) слід проводити по можливості не раніше, ніж через 24 год після введення останньої дози фондапаринукса. Якщо ЧКВ проводиться менш ніж через 6 год після введення останньої дози Арикстры, слід зменшити дозу нефракционированных гепаринів (якщо є).
Час відновлення введення Арикстры після видалення катетера слід визначати на підставі клінічного стану пацієнта. У клінічних дослідженнях лікування фондапаринуксом поновлювалося не раніше, ніж через 3 год після видалення катетера.
При проведенні операції аортокоронарного шунтування (АКШ) Арикстру, по можливості, не призначають протягом 24 год до операції і протягом 48 год після АКШ.
Лікування інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST: рекомендована доза становить 2.5 мг 1 раз/добу. Першу дозу вводять в/в, всі наступні – п/к. Лікування слід починати якомога раніше після встановлення діагнозу і продовжувати протягом 8 днів або до виписки пацієнта.
Для мінімізації ризику кровотечі планове ЧКВ слід проводити, по можливості, не раніше ніж через 24 год після введення останньої дози фондапаринукса. Якщо ЧКВ проводиться менш, ніж через 6 год після введення останньої дози Арикстры, слід зменшити дозу нефракционированных гепаринів (якщо є).
Час відновлення введення Арикстры після видалення катетера слід визначати на підставі клінічного стану пацієнта. У клінічних дослідженнях лікування фондапаринуксом поновлювалося не раніше, ніж через 2 год після видалення катетера.
При проведенні операції АКШ Арикстру, по можливості, не призначають протягом 24 год до операції і протягом 48 год після АКШ.
Для пацієнтів з порушенням функції печінки корекція дози Арикстры не потрібно. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю Арикстру слід призначати з обережністю.
У пацієнтів з порушенням функції нирок при КК > 30 мл/хв при профілактики венозної тромбоемболії корекція дози не потрібна. У пацієнтів з КК від 20 до 30 мл/хв, а також у тих пацієнтів, для яких користь від застосування фондапаринукса перевищує ризик його використання, рекомендована доза препарату становить 1.5 мг щодня або 2.5 мг кожні 48 год
У пацієнтів, які зазнали хірургічного втручання, необхідно суворо дотримуватися часу введення першої дози Арикстры.
При лікуванні венозної тромбоемболії у пацієнтів з КК ≥ 30 мл/хв корекція дози Арикстры не потрібно. Пацієнтам з КК < 30 мл/хв призначати фондапаринукс не слід.
Арикстру слід застосовувати з обережністю у пацієнтів літнього віку (старше 75 років), т. к. з віком можливе зниження функції нирок. У літніх пацієнтів, які зазнали хірургічного втручання, необхідно суворо дотримуватися часу введення першої дози Арикстры.
У пацієнтів з масою тіла менше 50 кг є ризик розвитку кровотечі. При проведенні хірургічного втручання у таких пацієнтів необхідно суворо дотримуватися часу введення першої дози Арикстры. ПЕРЕДОЗУВАННЯ Симптоми: кровотечі.
Лікування: відміна препарату, обстеження пацієнта. Можливе застосування хірургічного гемостазу, поповнення крововтрати, переливання свіжозамороженої плазми, плазмаферез. ЛІКАРСЬКА ВЗАЄМОДІЯ Фондапаринукс не інгібує ізоферменти системи цитохрому Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 і CYP3A4) in vitro. Тому не слід очікувати взаємодії Арикстры з іншими лікарськими препаратами на рівні придушення метаболізму, опосередкованого даними ізоферментами, in vivo.
Оскільки зв'язування фондапаринукса з білками плазми, за винятком антитромбіну III, незначно, не слід очікувати взаємодії з іншими лікарськими речовинами на рівні ділянок зв'язування з білками плазми крові.
У клінічних дослідженнях фондапаринукса, було показано, що його спільне призначення з пероральними антикоагулянтів і (варфарином), антиагрегантами (ацетилсаліциловою кислотою), НПЗЗ (пироксикамом) та серцевими глікозидами (дигоксином), не впливає на фармакокінетику фондапаринукса. Фондапаринукс не впливав ні на активність варфарину, ні на час кровотечі під час лікування ацетилсаліциловою кислотою або пироксикамом, ні на фармакокінетику дигоксину в рівноважному стані.
У зв'язку з відсутністю даних щодо сумісності розчин Арикстры не слід змішувати з іншими лікарськими засобами. ВАГІТНІСТЬ ТА ЛАКТАЦІЯ Накопичені до теперішнього часу дані про застосування Арикстры при вагітності недостатні. Арикстру не слід призначати при вагітності, за винятком випадків, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Невідомо, чи виділяється фондапаринукс з грудним молоком у людини. При необхідності застосування препарату в період лактації слід припинити грудне вигодовування.
В експериментальних дослідженнях встановлено, що фондапаринукс виділяється з грудним молоком у лактуючих щурів. ПОБІЧНІ ДІЇ Частота побічних реакцій представлена відповідно до наступної градації: дуже часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); іноді (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10 000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000).
З боку системи кровотворення: часто - анемія, кровотеча (різної локалізації, включаючи рідкісні випадки внутрішньочерепних/внутрішньомозкових і ретроперитонеальных кровотеч), пурпура; іноді - тромбоцитопенія, тромбоцитемія, зміни тромбоцитів, порушення коагуляції.
З боку обміну речовин: рідко - гіпокаліємія.
З боку ЦНС: іноді - головний біль, рідко - тривожність, сплутаність свідомості, запаморочення, сонливість, втрата свідомості.
З боку серцево-судинної системи: рідко - гіпотензія.
З боку дихальної системи: рідко - задишка, кашель.
З боку травної системи: іноді - нудота, блювання, порушення показників функції печінки, підвищення активності печінкових ферментів; рідко - болі у животі, диспепсія, гастрит, запор, діарея, підвищення вмісту білірубіну в сироватці крові.
Дерматологічні реакції: іноді - висип, свербіж, виділення з рани.
Інші: часто - набряки; іноді - лихоманка; рідко - післяопераційна ранова інфекція, біль у грудній клітці, біль у ногах, відчуття стомленості, гіперемія обличчя (припливи), алергічні реакції, реакції в місці введення.
Дані небажані реакції слід розглядати з урахуванням клінічної ситуації. УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі від 15° до 25°С; не заморожувати. Термін придатності – 2 роки. СВІДЧЕННЯ — профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень у хворих, що піддаються "великим" ортопедичних операцій на нижніх кінцівках (у т. ч. при переломі кісток кульшового суглоба, включаючи тривалу профілактику в післяопераційному періоді; операції по заміні колінного суглоба; операції по заміщенню кульшового суглоба);
— профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів, що піддаються операцій на черевній порожнині і мають ризики тромбоемболічних ускладнень;
— профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів з високим ризиком таких ускладнень, яким показаний тривалий постільний режим у період гострої фази захворювання;
— лікування гострого тромбозу глибоких вен;
— лікування гострої тромбоемболії легеневої артерії;
— лікування гострого коронарного синдрому, проявом якого є нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без підйому сегмента ST, з метою запобігання серцево-судинної смерті, інфаркту міокарда або рефрактерної ішемії;
— лікування гострого коронарного синдрому, проявом якої є інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST з метою запобігання смерті, повторного інфаркту міокарда у пацієнтів, які отримували тромболітичну терапію або пацієнтів, спочатку не отримували реперфузионную терапію. ПРОТИПОКАЗАННЯ — активне, клінічно значуща кровотеча;
— гострий бактеріальний ендокардит;
— ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК<30 мл/хв);
— підвищена чутливість до компонентів препарату.
Не рекомендується застосовувати Арикстру безпосередньо перед та під час проведення первинного черезшкірного коронарного втручання (ЧКВ) у пацієнтів з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST. Монотерапія Арикстрой не рекомендується у пацієнтів з інфарктом міокарда без підйому сегмента ST і з підйомом сегмента ST при непервичном ЧКВ. У таких випадках слід оцінити можливість поєднаного призначення нефракционированных гепаринів. Наявні клінічні дані по сумісному застосуванні фондапаринукса і нефракционированных гепаринів обмежені при непервичном ЧКВ.
З обережністю слід застосовувати Арикстру, як і інші антикоагулянти, у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі, таких як вроджені або набуті порушення згортаючої системи крові у формі кровотеч, при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки в стадії загострення, після недавно перенесеного внутрішньочерепного крововиливу, незабаром після хірургічного втручання на головному або спинному мозку або офтальмологічних операцій, при тяжких порушеннях функції печінки. До груп підвищеного ризику розвитку кровотеч на тлі застосування антикоагулянтів відносяться: пацієнти віком старше 75 років, пацієнти з масою тіла менше 50 кг, пацієнти з помірною нирковою недостатністю (КК менше 50 мл/хв). При призначенні Арикстры пацієнтам, віднесених до груп ризику, рекомендується обережність.
З обережністю слід застосовувати Арикстру в поєднанні з іншими лікарськими препаратами, що підвищують ризик розвитку кровотечі (наприклад, з інгібіторами GPIIb/ІІІа або тромболітиками) при лікуванні нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда без підйому сегмента ST та інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ Арикстра призначена тільки для п/к і в/в (стартова доза у пацієнтів при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST) застосування. Не застосовувати в/м!
Не рекомендується використання фондапаринукса безпосередньо перед та під час проведення первинного ЧКВ у пацієнтів при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST.
Монотерапія фондапаринуксом не рекомендується у пацієнтів при нестабільній стенокардії та інфаркті міокарда без підйому сегмента ST, і при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST після ЧКВ, слід оцінити можливість поєднаного призначення нефракционированных гепаринів. Наявні клінічні дані по сумісному застосуванні фондапаринукса і нефракционированных гепаринів обмежені.
Частота випадків виникнення масивних кровотеч у пацієнтів, що приймали фондапаринукс за 6-24 год перед проведенням черезшкірного коронарного втручання та призначенням середньої дози нефракционированных гепаринів 8000 ME, оцінюється в 2%. У пацієнтів, які отримали останню дозу фондапаринукса менш, ніж за 6 год до непервичных ЧКВ і середньою дозою нефракционированных гепаринів 5000 ME, оцінюється в 4.1%.
У контрольованих дослідженнях відзначався низький, але підвищений ризик катетерних тромбозів при проведенні непервичного ЧКВ при монотерапії фондапаринуксом, порівняно з активним контролем. Частота утворення тромбів в провідникових катетерах при непервичном ЧКВ у пацієнтів з нестабільною стенокардією та інфаркті міокарда без підйому сегмента ST становила 1% при застосуванні фондапаринукса, порівняно з 0.3% при застосуванні еноксапарину; при первинному ЧКВ у пацієнтів при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST при застосуванні фондапаринукса - 1.2%, порівняно з контролем – 0%.
При профілактиці і лікуванні венозної тромбоемболії препарати, що підвищують ризик розвитку кровотечі, не слід призначати разом з Арикстрой, за винятком антагоністів вітаміну К, які використовуються при лікуванні венозних тромбоемболічних ускладнень. При необхідності комбінованої терапії, її слід проводити під суворим контролем.
При профілактики венозних тромбоемболічних ускладнень після хірургічних втручань слід суворо дотримуватися часу введення першої дози Арикстры. Цю дозу слід вводити не раніше, ніж через 6 год після завершення операції, тільки після остаточного гемостазу. Призначення Арикстры раніше ніж через 6 год може бути пов'язане з підвищенням ризику розвитку тяжкої кровотечі. До груп підвищеного ризику належать пацієнти старше 75 років, пацієнти з масою тіла менше 50 кг, пацієнти з помірною нирковою недостатністю (КК < 50 мл/хв).
При застосуванні Арикстры одночасно з проведенням спинномозкової/епідуральної анестезії чи люмбальної пункції не можна виключити можливість появи епідуральних чи спінальних гематом, які можуть приводити до тривалого або постійного паралічу. Ризик цих рідкісних явищ може підвищуватися при післяопераційному застосуванні постійних епідуральних катетерів або одночасному введенні інших лікарських засобів, що впливають на гемостаз.
Пацієнти похилого віку більш схильні до ризику кровотечі, ніж інша популяція. Оскільки функція нирок зазвичай знижується з віком, у літніх хворих можливе зменшення виведення фондапаринукса і внаслідок цього збільшення експозиції. Тому Арикстру у літніх пацієнтів слід застосовувати з обережністю.
Пацієнти з масою тіла менше 50 кг більше схильні до ризику кровотечі. Виведення фондапаринукса знижується із зменшенням маси тіла. У таких хворих Арикстру слід застосовувати з обережністю.
Близько 70% фондапаринукса виводиться в незміненому вигляді через нирки. Час виведення фондапаринукса збільшується з підвищенням тяжкості порушення функції нирок і може підвищувати ризик розвитку кровотеч. У пацієнтів з порушенням функції нирок, особливо при КК < 30 мл/хв, підвищується ризик розвитку масивних кровотеч і венозної тромбоемболії.
Клінічних даних про застосування фондапаринукса у пацієнтів з КК < 20 мл/хв недостатньо, тому призначення препарату Арикстра для профілактики венозної тромбоемболії у таких пацієнтів не рекомендується. Клінічних даних про застосування фондапаринукса у пацієнтів з КК < 30 мл/хв недостатньо, тому призначення препарату Арикстра для лікування венозної тромбоемболії у таких пацієнтів не рекомендується.
Наявні обмежені клінічні дані щодо застосування фондапаринукса у пацієнтів з нестабільною стенокардією та інфарктом міокарда без підйому сегмента ST, а також при інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST, що мають КК 20-30 мл/хв, тому можливість застосування у таких пацієнтів оцінюється з точки зору співвідношення користь/ризик. Фондапаринукс не рекомендується пацієнтам з КК < 20 мл/хв.
При тяжких порушеннях функції печінки у зв'язку з дефіцитом факторів згортання крові підвищується ризик кровотечі, тому застосовувати Арикстру у цієї категорії пацієнтів слід з обережністю.
Ефекти фондапаринукса не пов'язані з тромбоцитарным фактором IV і не зачіпають плазматичні реакції у пацієнтів з гепарининдуцированной тромбоцитопенією II типу. Арикстру слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із гепарин-індукованою тромбоцитопенією в анамнезі. До теперішнього часу не проводилися спеціальні клінічні дослідження з вивчення ефективності та безпеки Арикстры у пацієнтів із гепарин-індукованою тромбоцитопенією II типу.
Були отримані рідкісні повідомлення про розвиток гепарин-індукованої тромбоцитопенії у пацієнтів, які отримували фондапаринукс. Достовірної зв'язку між вживанням препарату та розвитком тромбоцитопенії не встановлено.
Розчини для ін'єкцій слід до застосування візуально контролювати на відсутність зважених частинок та зміну кольору.
П/к ін'єкцію слід виконувати таким же способом, як і при використанні звичайного шприца.
Попередньо наповнені шприци Арикстра були розроблені із застосуванням автоматичної системи захисту голки для запобігання пошкодження після ін'єкції.
З невикористаним препаратом і відходами слід поводитися згідно з місцевими приписами.
Використання в педіатрії
Ефективність і безпека застосування Арикстры у дітей і підлітків у віці до 17 років до теперішнього часу не встановлена.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Вплив Арикстры на здатність до водіння автотранспорту і занять потенційно небезпечними видами діяльності не вивчено. ПРИ ПОРУШЕННЯХ ФУНКЦІЇ НИРОК Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого або помірного ступеня тяжкості (КК більше 30 мл/хв) не потребують корекції дози Арикстры. У таких пацієнтів, які зазнали хірургічного втручання, необхідно суворо дотримуватися часу введення першої дози Арикстры.
Протипоказано застосування препарату при ниркова недостатність важкого ступеня (КК<30 мл/хв). ПРИ ПОРУШЕННЯХ ФУНКЦІЇ ПЕЧІНКИ Для пацієнтів з порушенням функції печінки корекція доз Арикстры не потрібно. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю Арикстру слід призначати з обережністю. ЗАСТОСУВАННЯ У ЛІТНЬОМУ ВІЦІ З обережністю слід застосовувати Арикстру, як і інші антикоагулянти, у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі. До груп підвищеного ризику розвитку кровотеч на тлі застосування антикоагулянтів відносяться: пацієнти віком старше 75 років, пацієнти з масою тіла менше 50 кг, пацієнти з помірною нирковою недостатністю (КК менше 50 мл/хв). При призначенні Арикстры пацієнтам, віднесених до груп ризику, рекомендується обережність. ЗАСТОСУВАННЯ У ДИТЯЧОМУ ВІЦІ З обережністю слід застосовувати Арикстру, як і інші антикоагулянти, у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі. До груп підвищеного ризику розвитку кровотеч на тлі застосування антикоагулянтів належать пацієнти з масою тіла менше 50 кг При призначенні Арикстры пацієнтам, віднесених до груп ризику, рекомендується обережність УМОВИ ВІДПУСТКИ З АПТЕК Препарат відпускається за рецептом.
