Ірбесартан є потужним, активним при прийомі всередину селективним антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ (типу ATI). Він блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II, що реалізуються через рецептори типу ATI, незалежно від джерела або шляху синтезу ангіотензину II. Специфічне антагоністична дія відносно рецепторів ангіотензину II (ATI) призводить до збільшення плазмових концентрацій реніну і ангіотензину II і зниження плазмової концентрації альдостерону. При застосуванні рекомендованих доз препарату сироваткова концентрація іонів калію істотно не змінюється. Ірбесартан не пригнічує кініназу-П (ангіотензин-перетворює фермент), за допомогою якого відбувається утворення ангіотензину II і руйнування брадикініну до неактивних метаболітів. Для прояву дії ірбесартану не потрібно його метаболічної активації.
Ірбесартан знижує артеріальний тиск при мінімальній зміні частоти серцевих скорочень. При прийомі в дозах до 300 мг один раз на добу зниження артеріального тиску носить дозозалежний характер, однак при подальшому збільшенні дози ірбесартану приріст гіпотензивного ефекту є незначним.
Максимальне зниження АТ досягається через 3-6 годин після прийому препарату всередину, і гіпотензивний ефект зберігається принаймні протягом 24 годин. Через 24 години після прийому рекомендованих доз ірбесартану зниження артеріального тиску становить 60-70% у порівнянні з максимальним гіпотензивну відповіддю на препарат з боку діастолічного та систолічного тиску. При прийомі один раз на добу в дозі 150-300 мг величина зниження артеріального тиску до кінця міждозового інтервалу (тобто через 24 години після прийому препарату) в положенні хворого лежачи або сидячи в середньому на 8-13/5-8 мм рт.ст. (систолічний/діастолічний АТ) більше порівняно з такою при прийманні плацебо.
Прийом препарату в дозі 150 мг один раз на добу викликає такий же гіпотензивний відповідь (зниження артеріального тиску, перед прийомом чергової дози препарату та середнє зниження артеріального тиску за 24 години) прийом тієї ж дози, розділеної на два прийоми.
Гіпотензивна дія препарату Апровель розвивається протягом 1-2 тижнів, а максимальний терапевтичний ефект досягається через 4-6 тижнів після початку лікування. Гіпотензивну дію на фоні тривалого лікування зберігається. Після припинення лікування АТ поступово повертається до початкової величині. При відміні препарату синдром відміни відсутній.
Ефективність препарату " Апровель не залежить від віку і статі. Пацієнти негроїдної раси слабше реагують на мототерапию Апровелем (як і на всі інші лікарські засоби, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостероновую систему).
Ірбесартан не впливає на вміст сечової кислоти в сироватці крові або на виділення сечової кислоти з сечею. Фармакокінетика
Після прийому всередину ірбесартан добре всмоктується, його абсолютна біодоступність становить приблизно 60-80%. Одночасний прийом їжі істотно не впливає на біодоступність ірбесартану.
Зв'язок з білками плазми крові становить приблизно 96%. Зв'язування з клітинними компонентами крові незначно. Об'єм розподілу становить 53-93 літри.
Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану 80-85% радіоактивності циркулюючої плазми припадає на незмінений ірбесартан. Ірбесартан метаболізується печінкою шляхом окислення і кон'югації з глюкуроновою кислотою. Окислення ірбесартану здійснюється головним чином за допомогою цитохрому Р450 CYP2C9, участь изоэнзима CYP3A4 у метаболізмі ірбесартану є незначним. Основним метаболітом, що знаходиться у системному кровотоці, є ірбесартану глюкуронід (приблизно 6%).
Ірбесартан володіє лінійною і пропорційною дозі фармакокінетикою в інтервалі доз від 10 до 600 мг; при дозах понад 600 мг (доза, в два рази перевищує рекомендовану максимальну дозу препарату) кінетика ірбесартану стає нелінійною (зменшення абсорбції). Після прийому всередину максимальні концентрації в плазмі крові досягаються через 1,5-2 години. Загальний кліренс і нирковий кліренс становлять 157-176 і 3-3,5 мл/хв. відповідно. Кінцевий період напіввиведення ірбесартану становить 11-15 годин. При щоденному одноразовому прийомі препарату рівноважна плазмова концентрація (Css) досягається через 3 дні. При щоденному прийомі ірбесартану 1 раз на добу відзначається його обмежене накопичення в плазмі крові (менше 20%). У жінок (порівняно з чоловіками) відзначаються дещо вищі плазмові концентрації ірбесартану. Однак пов'язаних з підлогою відмінностей у періоді напіввиведення і накопичення ірбесартану не виявляється. Корекції дози ірбесартану у жінок не вимагається. Значення AUC (площі під фармакокінетичною кривою концентрація-час) і Стах (максимальної плазмової концентрації) ірбесартану у хворих літнього віку(>65 років) вище, ніж у пацієнтів більш молодого віку, однак кінцеві періоди напіввиведення у них достовірно не розрізняються. Корекції дози у пацієнтів літнього віку не потрібно.
Ірбесартан і його метаболіти виводяться з організму, як з жовчю, так і з сечею. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С-ірбесартану приблизно 20% радіоактивності виявляється в сечі, а інша частина - в кале. Менше 2% введеної дози виділяється з сечею у вигляді незміненого ірбесартану.
Порушення функції нирок: У хворих з порушенням функції нирок або хворих, которьм проводиться гемодіаліз, показники фармакокінетики ірбесартану істотним чином не змінюються. Ірбесартан не видаляється з організму при проведенні гемодіалізу.
Порушення функції печінки: У хворих з цирозом печінки легкого або середньо-важкого перебігу фармакокінетичні параметри ірбесартану істотно не змінюються. Фармакокінетичних досліджень у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не проводилися. Показання до застосування
- Есенціальна гіпертензія
- Нефропатія при артеріальній гіпертензії та цукровому діабеті 2 типу (у складі комбінованої гіпотензивної терапії). Протипоказання
- Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.
- Вагітність.
- Період лактації.
- Вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).
- Спадкова непереносимість галактози, недостатність лактази або порушення всмоктування глюкози і галактози.
Застосовувати з обережністю при стенозі аортального або мітрального клапана, гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії (ГОКМП), дегідратації, гіпонатріємії, діареї, блюванні, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі, лікуванні діуретиками, двосторонньому стенозі ниркових артерій, односторонньому стенозі артерії єдиної функціонуючої нирки, хронічної серцевої недостатності III-IV стадії (за класифікацією NYHA), ішемічної хвороби серця та/або атеросклеротичному ураженні судин головного мозку, гіперкаліємії, ниркової недостатності, гемодіалізі, недавній трансплантації нирки (відсутність досвіду клінічного застосування), важкої печінкової недостатності (відсутність досвіду клінічного застосування).
Вагітність і період лактації Вагітність
Як і будь-який інший препарат, який впливає безпосередньо на ренін-ангіотензин-альдостероновую систему, ірбесартан не можна застосовувати при вагітності (I, II, Ш триместри).
Перехід на відповідну альтернативну терапію повинен бути проведений до початку планування вагітності.
При настанні вагітності під час лікування ирбесартаном, його слід відмінити якомога швидше.
Період лактації
Під час годування груддю протипоказаний прийом ірбесартану. Невідомо, чи екскретується ірбесартан у материнське молоко. Спосіб застосування та дози
Зазвичай приймається спочатку та підтримуюча доза становить 150 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі. Апровель в дозі 150 мг 1 раз на добу в цілому забезпечує кращий 24-годинний контроль артеріального тиску, ніж у дозі 75 мг. Однак у деяких пацієнтів, особливо у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, або у пацієнтів старше 75 років, приймається спочатку доза повинна становити 75 мг (можливе застосування препарату " Апровель в таблетках по 75 мг).
У пацієнтів, У яких терапевтичний ефект при прийомі Апровеля в дозі 150 мг 1 раз на добу недостатній, доза Апровеля може бути збільшена до 300 мг, або можливо призначення іншого антигіпертензивного засобу. Зокрема було показано, що призначення діуретика, такого як гідрохлоротіазид, посилювало дію Апровеля (див. "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу лікування повинно починатися з дози 150 мг! раз в добу, яка повинна поступово збільшуватися до 300 мг - дози, що є кращою підтримуючою дозою для лікування нефропатії.
Докази сприятливого впливу Апровеля на нирки у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу отримані в дослідженнях, в яких він використовувався в поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, необхідними для досягнення цільового рівня артеріального тиску.
Порушення функції нирок. У хворих з порушеною функцією нирок корекція режиму дозування не потрібна. Для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, спочатку прийнята доза повинна становити 75 мг (можливе застосування препарату " Апровель в таблетках по 75 мг).
Порушення водно-електролітного балансу. До початку прийому Апровеля слід відновити об'єм циркулюючої крові та/або усунути гіпонатріємію.
Порушення функції печінки. Не потрібно корекції режиму дозування Апровеля у хворих з порушеннями функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості. Немає клінічного досвіду застосування препарату у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки.
Пацієнти літнього віку. Хоча рекомендується лікування пацієнтів віком старше 75 років слід починати з дози 75 мг (можливе застосування препарату " Апровель в таблетках по 75 мг), зазвичай пацієнтам літнього віку корекція режиму дозування не потрібна.
Використання в педіатрії. Безпека та ефективність застосування препарату " Апровель у хворих дитячого і юнацького віку не встановлена.
Побічна дія
Зазначені нижче побічні ефекти даються в сооветствии з наступними градаціями частоти ихвозникновения:: дуже часто(>1/10), часто (>1/100, <1/10);іноді (>1/1000, <1/100); рідко(>1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000) (включаючи окремі повідомлення).
Артеріальна гіпертензія
У плацебо-контрольованих дослідженнях частота виникнення побічних ефектів при прийомі ірбесартану була такою ж, як і при прийомі плацебо, і не залежала від дози (в рекомендованому інтервалі доз), статі, віку і раси або від тривалості терапії.
У плацебо-контрольованих дослідженнях у хворих з артеріальною гапертензией, в яких 1965 хворих отримували ірбесартан, спостерігалися вказані нижче побічні реакції.
З боку центральної нервової системи Часто: запаморочення.
З боку серцево-судинної системи Іноді: тахікардія.
З боку шлунково-кишкового тракту Часто: нудота/блювання.Іноді: діарея, диспепсія/печія.
З боку репродуктивної системи Іноді: статева дисфункція.
Загальні Часто: стомлюваність.
Іноді: біль у грудній клітці.
З боку лабораторних показників
Часто (1,7%): достовірне збільшення креатинфосфокінази плазми крові у хворих, які отримували ірбесартан; жодне з цих збільшень не супроводжувалося клінічними проявами з боку опорно-рухового апарату.
Артеріальна гіпертензія і цукровий діабет 2 типу з ураженням нирок
Крім побічних реакцій, вказаних у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, у хворих на артеріальну гіпертензію, цукровий діабет 2 типу з микроальбуминурией без порушення функції нирок при прийомі ірбесартану ортостатичне запаморочення та ортостатична гіпотензія спостерігалися у 0,5% хворих (у порівнянні з частотою виникнення цих побічних реакцій при прийомі плацебо).
У хворих з артеріальною гіпертензією, цукровим діабетом 2 типу з вираженою протеїнурією та хронічною нирковою недостатністю перелічені нижче побічні реакції спостерігалися у >2% хворих (у порівнянні з частотою їх виникнення при прийомі плацебо).
З боку нервової системи Часті: ортостатичне запаморочення.
Судинні розлади Часто: ортостатична гіпотензія.
З боку опорно-рухового апарату Часто: болі в м'язах і кістках.
З боку лабораторних показників Гіперкаліємія при прийомі ірбесартану хворими на цукровий діабет зустрічалася частіше, ніж при прийомі плацебо. У хворих на цукровий діабет з підвищеним АТ і микроальбуминурией з нормальною функцією нирок, гіперкаліємія(>5,5% ммоль/л) при прийомі 300 мг ірбесартану спостерігалась у 29,4% хворих (дуже часто), а в групі плацебо - у 22% хворих. У хворих на цукровий діабет з підвищеним АТ, хронічну ниркову недостатність і виражену протеїнурію, гіперкаліємія(>5,5% ммоль/л) при прийомі ірбесартану зустрічалася у 46,3% хворих (дуже часто), а в групі плацебо - у 26,3% хворих. У пацієнтів з підвищеним артеріальним тиском і діабетичною нефропатією, які отримували ірбесартан, у 1,7% хворих спостерігалося клінічно незначуще зниження концентрації гемоглобіну (часто).
Крім того, з моменту появи ірбесартану на ринку, були також виявлені наступні побічні реакції:
З боку імунної системи
Рідко: як і у всіх антагоністів рецепторів ангіотензину-П, відзначалися
рідкісні випадки алергічних реакцій, таких як висипання, кропив'янка, ангіоневротичний набряк.
З боку метаболізму та харчування Дуже рідко: гіперкаліємія.
З боку нервової системи
Дуже рідко: головний біль.
З боку органу слуху та вестибулярного апарату
Дуже рідко: дзвін у вухах.
З боку шлунково-кишкового тракту
Дуже рідко: дисгевзія (збочення смаку).
З боку гепато-біліарної системи
Дуже рідко: порушення функції печінки, гепатит.
З боку опорно-рухового апарату
Дуже рідко: міалгія, артралгія (іноді в поєднанні з підвищенням рівня креатинкінази), судоми.
З боку нирок та сечовивідної системи
Дуже рідко: порушення функції нирок, у тому числі окремі випадки розвитку ниркової недостатності у хворих групи ризику (див. розділ "Особливі вказівки").
Передозування
Досвід застосування препарату у дорослих людей в дозах до 900 мг/добу протягом 8 тижнів не виявив будь-якої токсичності. Найбільш імовірними проявами передозування є виражене зниження артеріального тиску і тахікардія; проявом передозування також може бути брадикардія. Відсутня будь-яка специфічна інформація відносно лікування передозування препарату " Апровель. Слід встановити постійне спостереження за станом хворого і при необхідності проводити симптоматичну і підтримуючу терапію. При передозуванні рекомендується викликати блювання та/або провести промивання шлунка. Для зменшення передозування може бути корисним активоване вугілля. Гемодіаліз неефективний.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Діуретики та інші гіпотензивні засоби. При поєднанні ірбесартану з іншими гіпотензивними засобами можливе посилення гіпотензивної дії; ірбесартан без будь-яких проблем використовували в поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами, такими як бета-адреноблокатори, блокатори "повільних" кальцієвих каналів тривалої дії та тіазидні діуретики.
Гіпотензивні ефекти ірбесартану та тіазидних діуретиків мають адитивний характер. У хворих, у яких не вдається контролювати АТ при монотерапії ирбесартаном, призначення невеликих доз гідрохлортіазиду (12,5 мг) призводить до додаткового зниження (у порівнянні з ефектом плацебо) артеріального тиску на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолічний/діастолічний артеріальний тиск у кінці міждозового періоду). При прийомі ірбесартану з невеликими дозами гідрохлоротіазиду (12,5 мг на добу) гіпотензивна дія цієї комбінації у пацієнтів негроїдної раси наближається до такої у пацієнтів європейської раси. Попереднє лікування діуретиками у високих дозах може призводити до зневоднення організму та підвищення ризику виникнення артеріальної гіпотензії на початку лікування препаратом " Апровель.
Препарати калію та калійзберігаючі діуретики, гепарин. На підставі досвіду, отриманого при використанні інших лікарських засобів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостероновую систему, при одночасному застосуванні препаратів калію, що містять калій електролітних розчинів, калійзберігаючих діуретиків або інших здатних підвищувати рівень калію в крові препаратів (гепарин), можливо підвищення рівня калію в сироватці крові.
Літій. Оборотне підвищення концентрацій літію в сироватці крові та його токсичності було відзначено при одночасному застосуванні літію з інгібіторами ангіотензин-перетворюючого ферменту. До теперішнього моменту при прийомі ірбесартану подібні ефекти спостерігалися вкрай рідко. Якщо є необхідність в використанні цієї комбінації, то під час лікування слід ретельно моніторити концентрацію літію в сироватці крові.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП). При одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину ІІ і нестероїдних протизапальних засобів (наприклад, селективних інгібіторів ЦОГ-2, ацетилсаліцилової кислоти (більше 3 г/добу) і неселективних НПЗП) можливе послаблення гіпотензивного ефекту. Як і при спільному застосуванні інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту та НПЗП, при одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину ІІ і нестероїдних протизапальних засобів може збільшуватися ризик порушення функції нирок, включаючи можливість розвитку гострої ниркової недостатності, та збільшення сироваткового рівня калію, особливо у хворих з вже порушеною функцією нирок. Слід з обережністю застосовувати цю комбінацію, особливо у пацієнтів літнього віку. Хворим необхідно відновити об'єм циркулюючої крові і протягом всієї комбінованої терапії та періодично після її закінчення контролювати функцію нирок.
Додаткова інформація по взаємодії ірбесартану. При одночасному застосуванні ірбесартану з гідрохлоротіазидом фармакокінетика ірбесартану не змінюється. Ірбесартан в основному метаболізується за рахунок CYP2C9 і меншою мірою піддається глюкуронированию. Не спостерігалося значних фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій при поєднанні ірбесартану з варфарином, препаратом, метаболизирующимся за допомогою CYP2C9. Вивчення впливу активності індукторів CYP2C9, таких як рифампіцин, на фармакокінетику ірбесартану не проводилося, Ірбесартан не змінює фармакрокинетику дигоксину.
Особливі вказівки
Порушення водно-електролітного балансу. У хворих із зневодненням і/або з гіпонатріємією (внаслідок інтенсивної диуретической терапії, діареї або блювання, дотримання дієти з обмеженням прийому повареної солі, прийому діуретиків), а також у хворих, які перебувають на гемодіалізі, може розвиватися клінічно значуща артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози препарату. Перед початком застосування препарату " Апровель необхідно скорегувати всі порушення водно-електролітного балансу.
Реноваскулярна гіпертензія. Хворі з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки, при прийомі препаратів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостероновую систему, відносяться до групи підвищеного ризику відносно розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії або ниркової недостатності. Хоча документальне підтвердження виникнення таких ефектів при прийомі препарату Апровель відсутня, слід все-таки брати до уваги можливість їх виникнення при використанні блокаторів рецепторів ангіотензину II (типу ATI) у цих хворих.
Ниркова недостатність і пересадка нирок. При застосуванні Апровеля у пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендується періодичний контроль рівня калію та креатиніну сироватки крові. Немає клінічних даних щодо застосування Апровеля у пацієнтів, які недавно перенесли пересадку нирок.
Хворі з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом типу 2 з ураженням нирок. Отмеченое у Апровеля сприятливу дію щодо уповільнення прогресування ниркових і серцево-судинних поразок мав різну ступінь вираженості у різних груп хворих: менш виражено воно було у жінок і у осіб, що не належать до європейської раси.
Гіперкаліємія. Як і при застосуванні інших засобів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостероновую систему, при лікуванні Апровелем може розвиватися гіперкаліємія, особливо при наявності ниркової недостатності та/або захворювань серця. У таких пацієнтів рекомендується контролювати рівень калію у сироватці крові.
Стеноз аортального або мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. Як і при застосуванні інших вазодилататорів, при призначенні Апровеля пацієнтам з аортальним або мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією необхідно дотримуватися обережності.
Первинний алъдостеронизм. Пацієнти з первинним альдостеронизмом зазвичай не реагують на антигіпертензивні препарати, що діють через інгібування ренін-ангіотензинової системи. Тому застосування Апровеля в таких випадках не доцільно.
Інше. В групі хворих, у яких судинний тонус і функція нирок переважною мірою залежать від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (хворі з хронічною серцевою недостатністю Ш та IV стадії (за класифікацією NYHA] або із супутніми захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування інгібіторами ангіотензин-перетворюючого ферменту асоціювалося з артеріальною гіпотензією, азотемією, олігурією і, у рідких випадках, із гострою нирковою недостатністю. Як і при застосуванні інших гіпотензивних препаратів, значне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця та/або атеросклеротичним ураженням судин головного мозку може призвести до розвитку інфаркту міокарда або інсульту. Лікування таких пацієнтів повинно здійснюватися під суворим контролем артеріального тиску.
Вплив на здатність керувати транспортом
Вплив Апровеля на здатність керувати автомобілем і виконувати роботу, що вимагає підвищеної уваги, не вивчався, проте, виходячи з його фармакодинамічних властивостей, Апровель не повинен впливати на цю здатність. При керуванні автотранспортом необхідно враховувати, що під час лікування можливе запаморочення і підвищена втома.
Форма випуску
Таблетки 150 мг і 300 мг.
По 14 таблеток у блістер з ПВХ/ПВДХ/алюмінієвої фольги. По 1, 2 або 4 блістери разом з інструкцією по застосуванню в картонну пачку з контролем першого розкриття у вигляді двох перфорованих ліній.
Умови зберігання
Зберігати в сухому місці при температурі не вище 30 °С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Список Б.
Термін придатності
3 роки.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
