Фармакологічна дія Фармакодинамічні властивості кожного з активних речовин, що входять до складу препарату Апроваск®, ірбесартану та амлодипіну, сприяють їх аддитивному антигипертензивному дії при застосуванні в комбінації порівняно з таким при застосуванні кожного з цих препаратів окремо. Як антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ (АРАІІ), так і БКК, знижують артеріальний тиск за рахунок зниження периферичного опору судин, але блокада надходження кальцію в клітину і зменшення обумовленого впливом ангіотензину II судинозвужувальної дії є доповнюючими один одного механізмами.
Ірбесартан Ірбесартан є селективним сильно діючим АРАІІ (підтип AT1). Ангіотензин II є важливим компонентом РААС, які беруть участь у патофізіології розвитку артеріальної гіпертензії та гомеостазі іонів натрію. Для прояву свого дії ірбесартан не потребує метаболічної активації.
Ірбесартан блокує сильну судинозвужувальну і альдостероносекретирующее дію ангіотензину ІІ за рахунок селективного антагонізму до рецепторів ангіотензину II (підтипу-AT1), що знаходяться в клітинах гладкої мускулатури судин і кори надниркових залоз. Ірбесартан не має агонистической активності по відношенню до AT1-рецепторами. Його афінність до AT1-рецепторів в 8500 разів більше, ніж до АТ2-рецепторів (рецептори, у яких не була показана зв'язок з підтриманням рівноваги (гомеостаз) ССС).
Ірбесартан не пригнічує ферменти РААС (такі як ренін, АПФ), а також не впливає на інші гормональні рецептори або іонні канали в ССС, які беруть участь у регуляції артеріального тиску і гомеостазу іонів натрію. Блокада ирбесартаном AT1-рецепторів розриває петлю зворотного зв'язку в ренін-ангіотензинової системи, збільшуючи плазмові концентрації реніну та ангіотензину II. При застосуванні ірбесартану знижується плазмова концентрація альдостерону, однак при застосуванні препарату в рекомендованих дозах не відбуваються суттєві зміни вмісту калію в сироватці крові (середнє збільшення вмісту калію в сироватці крові становить менше 0,1 мекв/л). Ірбесартан не чинить значущого впливу на концентрації тригліцеридів, холестерину або глюкози в сироватці крові. Ірбесартан не впливає на сироваткові концентрації сечової кислоти або виведення сечової кислоти нирками.
Антигіпертензивний ефект ірбесартану розвивається після прийому першої дози і стає значущим протягом 1-2 тижнів лікування з максимальним ефектом, що настає через 4-6 тиж. У довгострокових наглядових дослідженнях ефект ірбесартану зберігався більше 1 року.
Одноразовий прийом ірбесартану в дозах до 900 мг/добу викликав дозозалежне зниження АТ. Одноразовий прийом ірбесартану в дозах 150-300 мг/добу призводив до більшого зниження сат/дат (через 24 год після прийому дози) в положенні лежачи або сидячи (у середньому на 8-13/5-8 мм рт. ст.), ніж при прийомі плацебо. Ефект препарату через 24 год після прийому дози становив 60-70% від відповідного максимального зниження дат і сАД. Оптимальна ефективність відносно зниження АТ протягом 24 год досягається при однократному прийомі препарату на добу.
АТ знижується приблизно в однаковій мірі в положенні стоячи і лежачи. Ортостатичний ефект виникає рідко, і, як і при застосуванні інгібіторів АПФ, його виникнення може очікуватися у пацієнтів з гіпонатріємією або гіповолемією. Антигіпертензивна дія ірбесартану та тіазидних діуретиків є адитивним. У пацієнтів, у яких не вдається досягти цільових значень артеріального тиску при монотерапії ирбесартаном, додавання до прийому ірбесартану 1 раз на добу невеликих доз гідрохлортіазиду (12,5 мг) призводить до додаткового (порівняно з ефектом додавання плацебо) зниження сат/дат, які визначаються через 24 год після їхнього прийому, на 7-10/3-6 мм рт. ст. відповідно.
Вік та стать не впливають на ефективність ірбесартану. Як і у випадку лікування іншими лікарськими препаратами, що впливають на РААС, у пацієнтів негроїдної раси спостерігається більш слабку антигіпертензивну дію при монотерапії ирбесартаном. Коли ірбесартан приймається з малими дозами гідрохлоротіазиду (наприклад, 12,5 мг/добу), антигіпертензивну дію у пацієнтів негроїдної раси наближається до такого у пацієнтів європеоїдної раси.
Після скасування ірбесартану ПЕКЛО поступово повертається до вихідного рівня. Синдром відміни при припиненні прийому ірбесартану не спостерігався. Амлодипін Амлодипін є БКК з групи похідних дигідропіридину, який інгібує трансмембранний вхід іонів кальцію всередину клітин міокарда і гладкої мускулатури судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов'язаний з прямим розслаблюючим дією на гладку мускулатуру судин. Точний механізм, за допомогою якого амлодипін зменшує частоту і вираженість нападів стенокардії, до кінця не встановлений, але амлодипін зменшує ішемію міокарда за рахунок зазначених нижче двох ефектів. Амлодипін розширює периферичні артеріоли і за рахунок цього зменшує ОПСС, т. зв. постнавантаження. Так як ЧСС при прийомі амлодипіну практично не збільшується, це зменшення навантаження на серцевий м'яз зменшує енерговитрати міокарда та його потребу в кисні. Механізм антиангінальної дії амлодипіну також, мабуть, пов'язаний з розширенням головних коронарних артерій і коронарних артеріол, як у зонах міокарда з нормальним кровотоком, так і в ішемізованих зонах міокарда. Це розширення коронарних судин збільшує самовивіз з 400 аптек в Москві і області кисню до міокарда у пацієнтів зі спазмом коронарних артерій (стенокардії Принцметала або варіантної стенокардії). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом амлодипіну один раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи протягом 24 год. Внаслідок повільного початку дії амлодипін не призначений для купірування гіпертонічних кризів. У пацієнтів зі стенокардією одноразовий протягом доби прийом амлодипіну при виконанні проби з фізичним навантаженням збільшує загальний час виконання фізичного навантаження, час до початку нападу стенокардії та час до появи депресії сегмента ST на ЕКГ завглибшки 1 мм. Крім цього, прийом препарату зменшує добове кількість нападів стенокардії і добову потребу у прийманні таблеток нітрогліцерину. При прийомі амлодипіну не спостерігалися якісь небажані метаболічні ефекти або зміни концентрації ліпідів у крові. Амлодипін можна приймати пацієнтам з бронхіальною астмою, цукровим діабетом та подагрою. Клінічні докази ефективності комбінації ірбесартану та амлодипіну з фіксованими дозами були отримані в двох багатоцентрових, проспективних, відкритих дослідженнях паралельних груп зі сліпою оцінкою показників ефективності: дослідження I-ADD I-COMBINE. Результати обох досліджень продемонстрували достовірно більшу ефективність комбінацій з фіксованими дозами ірбесартану та амлодипіну порівняно з монотерапією амлодипіном або монотерапією ирбесартаном. Фармакокінетика Ірбесартан Ірбесартан є препаратом, активним при прийомі всередину, який не потребує біотрансформації для прояву своєї активності. Після прийому всередину ірбесартан швидко і повністю всмоктується. Тмахирбесартана у плазмі крові — 1,5–2 год після його прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність ірбесартану при прийомі внутрішньо становить 60-80%. Прийом їжі не впливає на біодоступність ірбесартану. Ірбесартан приблизно на 96% зв'язується з білками плазми крові практично не зв'язується з форменими елементами крові. Vd ірбесартану становить 53-93 л/кг. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С ірбесартану на частку незміненого ірбесартану в плазмі крові припадає 80-85% циркулюючої в системному кровотоці радіоактивності. Ірбесартан метаболізується у печінці шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою і окислення. Головним метаболітом, що знаходиться у системному кровотоці, є ірбесартану глюкуронід (приблизно 6%). Ірбесартан піддається окисленню, головним чином за допомогою ізоферменту цитохрому Р450 — CYP2C9; ізофермент CYP3A4 відіграє незначну роль в метаболізмі ірбесартану. Ірбесартан не метаболізується з допомогою більшості ізоферментів, зазвичай беруть участь у метаболізмі лікарських засобів, таких як ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6,CYP2B6, CYP2D6 або CYP2E1, і достовірно не індукує або інгібує ці ізоферменти. Ірбесартан не інгібує ізофермент CYP3A4. Ірбесартан і його метаболіти виводяться як печінкою (з жовчю), так і нирками. Після прийому внутрішньо або внутрішньовенного введення 14С ірбесартану приблизно 20% радіоактивності виявляється в сечі з невеликим залишковим кількістю в кале. Менше 2% дози виводиться нирками у вигляді незміненого ірбесартану. T1/2 ірбесартану становить 11-15 ч. Загальний кліренс при в/в введенні ірбесартану становить 157-176 мл/хв, з яких 3-3,5 мл/хв припадає на частку ниркового кліренсу. Ірбесартан при застосуванні у терапевтичному діапазоні доз має лінійною фармакокінетикою. Сѕѕдостигается на третій день після початку прийому препарату 1 раз на добу. Спостерігається обмежене накопичення ірбесартану в плазмі крові (T1/2. Не спостерігалися пов'язані з підлогою відмінності в клінічній ефективності ірбесартану. У пацієнтів похилого віку без артеріальної гіпертензії (чоловіки і жінки 65-80 років) з клінічно нормальною функцією нирок і печінки AUC і Cmax в плазмі крові приблизно на 20-50% вище, ніж у пацієнтів більш молодого віку (18-40 років), однак T1/2 у пацієнтів молодого та похилого віку були порівнянними. Не спостерігалися значущі, пов'язані з віком, відмінності в клінічній ефективності ірбесартану. У пацієнтів негроїдної раси з нормальними цифрами АТ AUC і T1/2 ірбесартану були приблизно на 20-25% вище, ніж у пацієнтів європеоїдної раси з нормальними цифрами АТ, однак Cmax ірбесартану у них була практично однаковою. У пацієнтів з нирковою недостатністю (незалежно від її ступеня тяжкості) і у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, фармакокінетика ірбесартану істотно не змінюється. Ірбесартан не видаляється з крові за допомогою гемодіалізу. У пацієнтів з печінковою недостатністю внаслідок цирозу печінки легкого або середнього ступеня тяжкості фармакокінетика ірбесартану істотно не змінюється. Ефективність і безпека ірбесартану у дітей не встановлена.Амлодипін Після прийому внутрішньо в терапевтичних дозах амлодипін добре абсорбується з Tmax в крові — між 6 і 12 год після його прийому. Абсолютна біодоступність становить 64-90%. Прийом їжі не порушує абсорбцію амлодипіну. Vd амлодипіну становить приблизно 21 л/кг У дослідженнях in vitro було показано, що приблизно 97,5% знаходиться у системному кровотоці амлодипіну зв'язується з білками плазми крові. Амлодипін інтенсивно метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Через нирки виводиться 10% незміненого амлодипіну і 60% його метаболітів; T1/2 з плазми крові становить приблизно 35-50 год при дозуванні 1 раз на добу. У людей похилого і молодого віку Tmax амлодипіну в крові є однаковим. У пацієнтів літнього віку кліренс амлодипіну має тенденцію до зменшення, в результаті чого увеличиваетсяAUC і T1/2. У дітей 6-12 років і підлітків 13-17 років кліренс амлодипіну при прийомі препарату всередину становив 22,5 і 27,4 л/год відповідно у хлопчиків і 16,4 і 21,3 л/год відповідно у дівчаток. Спостерігалася велика варіабельність системної експозиції амлодипіну у різних дітей і підлітків. Дані, отримані щодо застосування препарату у дітей молодше 6 років, є обмеженими. Як і в інших БКК, при печінковій недостатності можливе збільшення T1/2 амлодипіну (див. «Протипоказання», З обережністю і «Особливі вказівки»). У пацієнтів з ХСН (у всіх вікових групах) спостерігалося збільшення AUC і T1/2. Фармакокінетика при застосуванні комбінації амлодипін/ірбесартан у дорослих Одночасний прийом ірбесартану та амлодипіну у вигляді фіксованих комбінацій у таблетках або у вигляді вільних комбінацій не впливало на фармакокінетику кожного з активних речовин цієї комбінації.
Три фіксовані комбінації доз амлодипіну та ірбесартану (10/150 мг, 5/300 мг і 10/300 мг) є биоэквивалентными вільним комбінаціям доз (10/150 мг, 5/300 мг і 10/300 мг), як у швидкості, так і щодо ступеня абсорбції. При прийомі окремо або одночасно в дозах 10 і 300 мг до досягнення медіан Cmax амлодипіну та ірбесартану в плазмі крові залишається незміненим, тобто 5 і 0,75–1 год після прийому відповідно. Аналогічно Cmax і AUC амлодипіну та ірбесартану при прийомі окремо або одночасно в дозах 10 і 300 мг знаходяться в однакових діапазонах, в результаті чого при спільному прийомі відносна біодоступність амлодипіну становить 98%, а ірбесартану — 95%. Середнє значення T1/2 для амлодипіну та ірбесартану, прийнятих окремо або в комбінації, є практично однаковим: 58,5 проти 52,1 год для амлодипіну і 17,6 проти 17,7 год для ірбесартану. Виведення амлодипіну та ірбесартану не змінюється при їх прийомі окремо або спільно. Фармакокінетика амлодипіну та ірбесартану була лінійною при застосуванні амлодипіну у дозах від 5 до 10 мг і ірбесартану у дозах від 150 до 300 мг. Фармакокінетика при застосуванні комбінації амлодипін/ірбесартан у дітей Відсутня яка-небудь інформація по прийому фіксованої комбінації амлодипіну та ірбесартану дітьми. Показання Артеріальна гіпертензія (при неефективності монотерапії ирбесартаном або амлодипіном). Протипоказання підвищена чутливість до ирбесартану, амлодипіну та інших похідних дигідропіридину, а також допоміжних речовин препарату; кардіогенний шок; клінічно значущий аортальний стеноз; нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметала); одночасне застосування з лікарськими препаратами, що містять алискирен, у пацієнтів з цукровим діабетом або з помірно вираженою і тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ)2 поверхні тіла) (див. «Взаємодія» і «Особливі вказівки»); одночасне застосування з інгібіторами АПФ у пацієнтів з діабетичною нефропатією (див.«Взаємодія» і «Особливі вказівки»); вагітність; період грудного вигодовування; вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені). З обережністю : гіповолемія та гіпонатріємія, що виникають, наприклад, при інтенсивному лікуванні діуретиками, гемодіалізі, дотримання дієти з обмеженням споживання кухонної солі, діареї, блюванні (небезпека надмірного зниження АТ, див. «Особливі вказівки»); пацієнти, у яких функція нирок залежить від активності РААС (в т. ч. з артеріальною гіпертензією зі стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок, хронічною серцевою недостатністю III–IV функціонального класу за класифікацією NYHA), лікування лікарськими препаратами, що впливають на РААС, асоціювалося з розвитком олігурії і/або прогресуючої азотемії і зрідка — гострою нирковою недостатністю і/або смертю, ризик розвитку яких не можна виключити і при прийомі АРАІІ, включаючи ірбесартан) (див. «Особливі вказівки»); хронічна серцева недостатність II–IV функціонального класу по класифікації NYHA неішемічною етіології (через вміст у складі препарату амлодипіну, застосування якого у таких пацієнтів асоціювалося зі збільшенням повідомлень про розвиток набряку легень порівняно з прийомом плацебо, незважаючи на відсутність відмінностей у частоті прогресування серцевої недостатності) (див. «Особливі вказівки»); печінкова недостатність (ризик збільшення T1/2 амлодипіну — див. «Особливі вказівки»); ниркова недостатність та після трансплантації нирки (через вміст у складі препарату ірбесартану, рекомендується контроль вмісту калію та концентрації креатиніну в крові); після недавньої трансплантації нирки (відсутність досвіду клінічного застосування ірбесартану); стеноз аортального або мітрального клапана або гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія; ішемічна хвороба серця та/або клінічно значущий атеросклероз судин головного мозку (при надмірному зниженні артеріального тиску є ризик посилення ішемічних розладів, аж до розвитку гострого інфаркту міокарда та інсульту); синдром слабкості синусового вузла (через вміст у складі препарату амлодипіну). Особливі вказівки Надмірне зниження АТ: пацієнти з гіповолемією і гіпонатріємією Ірбесартан рідко викликав надмірне зниження АТ у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без іншої супутньої патології. Як і при прийомі інгібіторів АПФ, може очікуватися надмірне зниження АТ із відповідною симптоматикою у пацієнтів з гіповолемією і гіпонатріємією, до яких належать пацієнти, яким проводиться інтенсивна діуретична терапія, та/або пацієнти з обмеженнями у споживанні кухонної солі або знаходяться на гемодіалізі. Гіпонатріємія та гіповолемія повинні бути скориговані перед початком лікування препаратом Апроваск® слід розглянути питання про застосування нижчих початкових доз. ХСН У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні (PRAISE-2) амлодипіну у пацієнтів з ХСН III–IV функціонального класу (за класифікацією NYHA) неішемічною етіології амлодипін асоціювався із збільшенням повідомлень про набряку легенів, незважаючи на відсутність достовірної відмінності у частоті прогресування серцевої недостатності порівняно з плацебо. Печінкова недостатність Як і при прийомі інших БКК, T1/2 амлодипіну подовжується у пацієнтів з порушеннями функції печінки, а рекомендації щодо режиму його дозування при порушенні функції печінки не встановлені. Тому препарат Апроваск® повинен застосовуватися з обережністю у таких пацієнтів. Гіпертонічний криз Безпека та ефективність препарату Апроваск® при гіпертонічному кризі не встановлені. Вплив на функцію нирок Внаслідок інгібування РААС можна очікувати змін у функції нирок у схильних до цього пацієнтів. У пацієнтів, У яких функція нирок залежить від активності РААС (пацієнти з артеріальною гіпертензією зі стенозом ниркової артерії однієї або обох нирок або з ХСН ІІІ–ІV функціонального класу за класифікацією NYHA), лікування іншими препаратами, які впливають на РААС, асоціювалося з розвитком олігурії і/або прогресуючою азотемією і рідко — з нирковою недостатністю і/або смертю. Не можна виключити можливості виникнення такого ефекту при застосуванні АРАІІ, включаючи ірбесартан. Пацієнти літнього віку У клінічних дослідженнях не спостерігалося якесь розходження в ефективності або безпеки ірбесартану у пацієнтів похилого віку (65 років і старше) порівняно з пацієнтами молодшого віку. Діти Безпека і ефективність у дітей на даний момент не встановлені. Подвійна блокада РААС при поєднанні препарату Апроваск® з лікарськими препаратами, що містять алискирен і з інгібіторами АПФ Подвійна блокада РААС при застосуванні комбінації препарату Апроваск® інгібіторами АПФ або алискиреном не рекомендується, тому що є підвищений ризик розвитку різкого зниження артеріального тиску, гіперкаліємії та порушення функції нирок. У пацієнтів з цукровим діабетом або помірно вираженою та тяжкою нирковою недостатністю (з СКФ 2 поверхні тіла) застосування препарату Апроваск® у комбінації з алискиреном протипоказано. Пацієнтам з діабетичною нейропатією протипоказано застосування препарату Апроваск® у поєднанні з інгібіторами АПФ. Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Вплив препарату Апроваск® на здатність керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги, не вивчався. Однак виходячи з його фармакодинамічних властивостей, вплив препарату Апроваск® на цю здатність малоймовірно. Але в разі виникнення запаморочення, вертиго, слабкість керувати транспортними засобами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності не рекомендується.
Спосіб застосування та дози Всередину. Таблетку ковтають, запиваючи водою. Препарат Апроваск® може прийматися одночасно з прийомом їжі, так і натщесерце (тобто незалежно від часу прийому їжі). Дорослі . Зазвичай початкова і підтримуюча доза препарату Апроваск® — 1 табл./сут. Препарат Апроваск® слід застосовувати у пацієнтів, у яких не вдається досягти цільових значень артеріального тиску при монотерапії ирбесартаном або монотерапії амлодипіном, або для продовження лікування пацієнтів, які вже приймають ірбесартан і амлодипін у вигляді окремих таблеток. Дози повинні підбиратися індивідуально, спочатку із застосуванням окремих препаратів ірбесартану та амлодипіну. Дози підбираються залежно від реакції АТ на проведену терапію і цільового значення АТ. Максимальна рекомендована доза препарату Апроваск® становить 10 150 або 10 300 мг/добу (у зв'язку з тим, що максимальна добова доза амлодипіну становить 10 мг). Діти. Безпека та ефективність препарату Апроваск® не встановлено. Пацієнти літнього віку та порушення функції нирок. Зазвичай немає необхідності у зниженні доз у пацієнтів літнього віку (див. «Фармакодинаміка») і пацієнтів з порушеннями функції нирок. Порушення функції печінки. Препарат Апроваск® повинен застосовуватися з обережністю, у зв'язку з наявністю у складі препарату амлодипіну (див. «Протипоказання», З обережністю і «Особливі вказівки»). Побічні дії Частота небажаних явищ/реакцій (НЯ/НР), про які повідомлялося в клінічних дослідженнях по застосуванню комбінації з фіксованими дозами ірбесартану та амлодипіну (клінічні исследованияІ-ADD, I-COMBINE і I-COMBO), у клінічних дослідженнях застосування ірбесартану і при постмаркетинговому застосуванні, а також у клінічних дослідженнях застосування амлодипіну, визначалася за класифікацією ВООЗ наступним чином: дуже часто (≥10%); часто (≥1 і Частота HP, про які повідомлялось при постмаркетинговому застосуванні препарату, визначалася як частота невідома т. к. відомості про цих HP надходили зі спонтанних повідомлень, без вказівки кількості пацієнтів, які приймали препарат. У клінічних дослідженнях порівняно комбінацій з фіксованими дозами амлодипін ірбесартан з монотерапією ирбесартаном або амлодипіном види і частота виникають під час лікування НЯ, можливо пов'язаних з досліджуваним лікуванням, були подібні до таких, які спостерігалися у проведених раніше клінічних дослідженнях або в постмаркетингових повідомлень при монотерапії ирбесартаном і амлодипіном.
Найбільш частим небажаним явищем були периферичні набряки, головним чином пов'язані з амлодипіном. НЯ, що спостерігалися під час лікування і можливо пов'язані з досліджуваним препаратом у клінічних дослідженнях амлодипіну/ірбесартану (I-ADD, I-COMBINE і I-COMBO)
Загальні розлади та порушення у місці введення: часто — периферичні набряки, набряки; нечасто — астенія. З боку органа слуху й лабіринтові порушення: нечасто — вертиго. З боку серця: часто — відчуття серцебиття; нечасто — синусова брадикардія. З боку нервової системи: часто — запаморочення, головний біль, сонливість; нечасто — парестезія. З боку статевих органів та молочних залоз: нечасто — еректильна дисфункція. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто — кашель. З боку судин: часто — ортостатична гіпотензія; нечасто — надмірне зниження АТ. З боку ШКТ: часто — набряклість ясен; нечасто — нудота, болі у верхній частині живота, запор. З боку нирок та сечовивідних шляхів: часто — протеїнурія; нечасто — азотемія, гиперкреатинемия. З боку обміну речовин і харчування: рідко — гіперкаліємія. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто — тугорухомість суглобів, артралгія, міалгія. НЯ, що спостерігалися при застосуванні ірбесартану у клінічних дослідженнях (включаючи клінічні дослідження I-ADD, I-COMBINE і I-COMBO) і при постмаркетинговому застосуванні З боку імунної системи: частота невідома — реакції підвищеної чутливості (алергічні реакції). З боку обміну речовин і харчування: частота невідома — гіперкаліємія. З боку органа слуху й лабіринтові порушення: часто — вертиго; частота невідома — тиннитус. З боку нервової системи: часто — запаморочення, головний біль*; нечасто — ортостатичне запаморочення. * Частота зустрічальності головного болю в дослідженнях I-ADD, I-COMBINE і I-COMBO була оцінена як «нечасто». З боку серця: нечасто — тахікардія. З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома — лейкоцитокластический васкуліт. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто — кашель. З боку ШКТ: часто — нудота/блювання, біль у верхній частині живота, порушення з боку мови, включаючи дисгевзию (збочення смаку), глоссодиния (відчуття печіння і болючості в мові), глосит (запалення мови); нечасто — діарея, диспепсія, печія. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома — жовтяниця, підвищення показників функціональних печінкових проб, гепатит. З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто — алопеція; частота невідома — ангіоневротичний набряк, кропив'янка. З боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: частота невідома — міалгія. З боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома — порушення функції нирок, включаючи окремі випадки ниркової недостатності у пацієнтів з факторами ризику її розвитку. З боку статевих органів та молочних залоз: нечасто — еректильна дисфункція. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто — підвищена втомлюваність*, набряки; нечасто — біль у грудній клітці; частота невідома — астенія. * Частота зустрічальності підвищеної стомлюваності в дослідженнях I-ADD, I-COMBINE і I-COMBO була оцінена як нечасто. Травми, інтоксикації та ускладнення маніпуляцій: частота невідома — падіння. Небажані явища, що спостерігалися при застосуванні амлодипіну в клінічних дослідженнях (включаючи клінічні дослідження I-ADD, I-COMBINE і I-COMBO) З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко — тромбоцитопенія. З боку імунної системи: дуже рідко — алергічні реакції. З боку обміну речовин і харчування: дуже рідко — гіперглікемія. Порушення психіки: нечасто — безсоння, лабільність настрою. З боку нервової системи: часто — запаморочення, головний біль*, сонливість; нечасто — гіпестезія, парестезія, тремор, збочення смаку, синкопе стану; дуже рідко — периферична нейропатія. * Частота зустрічальності головного болю в дослідженнях I-ADD, I-COMBINE і I-СОМВО була оцінена як «нечасто». З боку органа зору: нечасто — зорові розлади. З боку органа слуху й лабіринтові порушення: нечасто — дзвін у вухах, вертиго. З боку серця: часто — відчуття серцебиття; дуже рідко — інфаркт міокарда, порушення ритму серця, шлуночкова тахікардія та фібриляція передсердь (миготлива аритмія). З боку судин: часто — припливи крові до шкіри з почуттям жару, почервоніння шкірних покривів*; нечасто — надмірне зниження АТ; дуже рідко — васкуліт. * Частота зустрічальності почервоніння шкірних покривів у дослідженнях I-ADD, I-COMBINE і I-COMBO була оцінена як нечасто. З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто — кашель; нечасто — задишка, риніт; дуже рідко — покашлювання. З боку травної системи: часто — нудота, болі в животі, глоссодиния, глосит; нечасто — диспепсія, блювання, зміна ритму дефекації, сухість слизових оболонок порожнини рота; дуже рідко — панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже рідко — гепатит, жовтяниця та підвищення активності печінкових ферментів (головним чином пов'язане з холестазом). З боку шкіри і підшкірних тканин: часто — контактний дерматит; нечасто — шкірний висип, свербіж, пурпура, підвищене потовиділення, зміна пігментації шкіри (поява знебарвленого ділянок шкіри), алопеція; дуже рідко — ангіоневротичний набряк, багатоформна еритема, кропив'янка. З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто — артралгія, м'язові судоми, міалгія, біль у спині. З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто — збільшення частоти сечовипускання, хворобливі позиви на сечовипускання, ніктурія. З боку статевих органів та молочних залоз: нечасто — імпотенція, гінекомастія. Загальні розлади та порушення у місці введення: часто — підвищена втомлюваність, набряки*, периферичні набряки; нечасто — біль у грудній клітці, астенія, відчуття нездужання, болю; рідко — набряки обличчя.
* За даними досліджень I-ADD, I-COMBINE і I-COMBO частота зустрічальності набряків: нечасто. Лабораторні та інструментальні дані: нечасто — збільшення маси тіла, зниження маси тіла.
