Фармакологічна дія Анастрозол є високоселективним нестероїдних інгібітором ароматази - ферменту, за допомогою якого у жінок андростендіон і тестостерон в тканинах перетворюються у естрон і естрадіол відповідно. Зниження концентрації циркулюючого естрадіолу у хворих на рак молочної залози має терапевтичний ефект. У жінок в постменопаузі анастрозол у добовій дозі 1 мг викликає зниження концентрації естрадіолу на 80%. Анастрозол не має прогестагенной, андрогенної та естрогенної активністю. У добових дозах до 10 мг не чинить ефекту на секрецію кортизолу та альдостерону, отже при застосуванні анастрозола не потрібно замісного введення кортикостероїдів. Фармакокінетика Після прийому всередину анастрозол швидко всмоктується з ШКТ. Cmax в плазмі крові звичайно досягається протягом 2 год після прийому всередину (натщесерце). Їжа трохи зменшує швидкість всмоктування, але не його ступінь і не призводить до клінічно значимого впливу на рівноважну концентрацію анастрозола в плазмі крові при одноразовому прийомі добової дози. Після 7-денного прийому препарату досягається приблизно 90-95% рівноважної концентрації анастрозола в плазмі крові. Відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів анастрозола від часу або дози немає. Фармакокінетика анастрозола не залежить від віку жінок у постменопаузі. Зв'язок з білками плазми крові - 40%. Анастрозол екстенсивно метаболізується у жінок в постменопаузі, при цьому менше 10% екскретується нирками в незміненому вигляді протягом 72 год після прийому препарату. T1/2 анастрозола з плазми крові становить 40-50 год. Метаболізм анастрозола здійснюється N-дезалкилированием, гидроксилированием і глюкуронированием. Метаболіти анастрозола виводяться переважно нирками. Основний метаболіт анастрозола - триазол, який визначається у плазмі крові не має фармакологічної активності. Кліренс анастрозола після перорального прийому при цирозі печінки або при порушенні функції нирок не змінюється. Показання до застосування препарату АНАСТРЭКС — ад'ювантна терапія раннього раку молочної залози з позитивними гормональними рецепторами у жінок в постменопаузі; — перша лінія терапії місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози з позитивним або невстановленим статусом гормональних рецепторів у жінок в постменопаузі; — друга лінія терапії поширеного раку молочної залози, прогресуючого після попередньої терапії тамоксифеном. Режим дозування Всередину. Таблетку ковтають цілою, запиваючи водою. Рекомендується приймати препарат в один і той же час незалежно від прийому їжі. Дорослі, включаючи осіб похилого: по 1 мг внутрішньо 1 раз на добу тривало. При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити. В якості ад'ювантної терапії рекомендована тривалість лікування - 5 років. Порушення функції нирок: корекція дози у пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна. Порушення функції печінки: корекція дози у пацієнтів з легким і помірним ступенем порушення функції печінки не потрібна. Побічна дія Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступних критеріїв: дуже часто (не менше 1/10), часто (більш ніж 1/100, менше 1/10); нечасто (більш 1/1000, менш 1/100); рідко (більше 1/10000, менше 1/1000); дуже рідко (менше 1/10000), включаючи окремі повідомлення. З боку серцево-судинної системи: дуже часто - "припливи" крові до обличчя. З боку кістково-м'язової системи: дуже часто — артралгія; рідко — критичний палець. З боку репродуктивної системи: часто - сухість слизової оболонки піхви, вагінальні кровотечі (переважно протягом перших тижнів після відміни або зміни попередньої гормональної терапії на анастрозол). З боку шкіри і шкірних придатків: дуже часто - шкірний висип; часто - витончення волосся, алопеція; дуже рідко - злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона). З боку системи травлення: дуже часто — нудота; часто - діарея, блювання, анорексія. З боку гепатобіліарної системи: часто - підвищення активності АЛТ, АСТ і ЛФ; рідко — підвищення активності ГГТ та концентрації білірубіну, гепатит. З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто — підвищена сонливість, синдром зап'ястного каналу (в основному спостерігався у пацієнток з факторами ризику по даному захворюванню). З боку метаболізму: часто - гіперхолестеринемія. Прийом препарату може викликати зниження мінеральної щільності кісткової тканини у зв'язку зі зниженням концентрації циркулюючого естрадіолу, тим самим підвищуючи ризик виникнення остеопорозу та переломів кісток. Алергічні реакції: часто - алергічні реакції; дуже рідко — анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, анафілактичний шок. Інші: дуже часто - астенія. Протипоказання до застосування препарату АНАСТРЭКС — виражена печінкова недостатність (безпека й ефективність не встановлені); — супутня терапія тамоксифеном чи препаратами, що містять естрогени; пременопауза; — вагітність і період годування груддю; — дитячий вік (безпека і ефективність у дітей не встановлені); — підвищена чутливість до анастрозолу або до інших компонентів препарату. З обережністю: остеопороз, гіперхолестеринемія, ішемічна хвороба серця, порушення функції печінки, тяжка ниркова недостатність (КК < 20 мл/хв), недостатність лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (в лікарській формі препарату міститься лактоза).
Застосування препарату АНАСТРЭКС при вагітності та годуванні груддю Протипоказано призначення при вагітності і в період лактації. Застосування при порушеннях функції печінки Протипоказання: виражена печінкова недостатність (безпека й ефективність не встановлені). З обережністю: порушення функції печінки. Корекція дози у пацієнтів з легким і помірним ступенем порушення функції печінки не потрібна. Застосування при порушеннях функції нирок З обережністю: тяжка ниркова недостатність (КК < 20 мл/хв). Застосування у дітей Протипоказання: дитячий вік (безпека і ефективність у дітей не встановлені) Особливі вказівки У разі сумнівів у гормональному статусі пацієнтки менопауза має бути підтверджена визначенням концентрації статевих гормонів у сироватці крові. У випадку зберігається маткової кровотечі на тлі прийому анастрозола необхідна консультація і спостереження гінеколога. Немає даних про застосування анастрозола у пацієнток з тяжким ступенем порушень функції печінки. Оскільки анастрозол знижує концентрацію циркулюючого естрадіолу, це може призвести до зниження мінеральної щільності кісткової тканини. Тому у пацієнток з остеопорозом або з підвищеним ризиком розвитку остеопорозу, мінеральну щільність кісткової тканини слід оцінювати методом денситометрії, наприклад, DEXA-скануванням (двухэнергетическая рентгенівська абсорбциометрия) на початку лікування та регулярно протягом його. При необхідності слід призначати лікування або профілактику остеопорозу та ретельно спостерігати за станом пацієнтки. В даний момент відсутні достатні дані щодо позитивного впливу бісфосфонатів на втрату мінеральної щільності кісткової тканини, спричиненої анастрозолом або їх користі для профілактики. Немає даних про одночасному застосуванні анастрозола і препаратів-аналогів ГнРГ. При рецепторнегативном раку молочної залози або при неефективності попередньої терапії тамоксифеном, ефективність анастрозола досить низька. Препарати, що містять естрогени не повинні призначатися одночасно з анастрозолом, оскільки ці препарати будуть нівелювати його фармакологічна дія. Ефективність і безпека анастрозола і тамоксифену при їх одночасному застосуванні незалежно від статусу гормональних рецепторів порівнянні з такими при застосуванні тамоксифену. Точний механізм цього явища поки не відомий. Невідомо поліпшує анастрозол результати лікування при спільному застосуванні з хіміотерапією. Вплив на здатність до водіння автомобіля і керуванню механізмами Деякі побічні дії анастрозола, такі як астенія, сонливість, можуть негативно впливати на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. У цьому зв'язку рекомендується при появі цих симптомів дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та механізмами. Передозування Описані поодинокі випадки випадкового передозування препарату. Разова доза анастрозола, яка могла б призвести до симптомів, загрозливих для життя, не встановлена. Специфічного антидоту не існує, у разі передозування лікування повинно бути симптоматичним. Можна індукувати блювання, якщо хворий перебуває у свідомості. Може бути проведено діаліз. Рекомендується загальна підтримуюча терапія, спостереження за хворим та контроль функцій життєво важливих органів і систем. Лікарська взаємодія Дослідження щодо лікарської взаємодії з феназоном і циметидином вказують на те, що спільне застосування анастрозола з іншими препаратами навряд чи призведе до клінічно значущої лікарської взаємодії, опосередкованому цитохромом Р450. На даний момент немає відомостей про застосування анастрозола в комбінації з іншими протипухлинними препаратами. Препарати, що містять естрогени, зменшують фармакологічна дія анастрозола, у зв'язку з чим вони не повинні призначатися одночасно з анастрозолом. Тамоксифен Не слід призначати одночасно з анастрозолом, оскільки він може послабити фармакологічну дію останнього.
Умови відпустки з аптек Препарат відпускається за рецептом. Умови і терміни зберігання Зберігати в сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С. Термін придатності - 3 роки.
