Опис: В/в струминне ведення зазвичай не рекомендується через гемодинамічного ризику (різке зниження артеріального тиску, колапс); кращим є інфузійне введення препарату, якщо тільки це можливо. В/в струминне введення повинне проводитися тільки в невідкладних випадках при неефективності інших видів лікування і тільки у відділенні інтенсивної терапії під постійним моніторингом ЕКГ, артеріального тиску. Доза становить 5 мг/кг За винятком випадків кардіореанімації при фібриляції шлуночків, резистентної до дефібриляції, в/в струминне введення аміодарону повинно проводитись протягом не менше 3 хв. Повторне введення аміодарону не повинно проводитися раніше, ніж через 15 хв після першої ін'єкції, навіть якщо при першій ін'єкції вводилася вміст однієї ампули (можливість розвитку необоротної колапсу). Якщо є необхідність у продовженні введення аміодарону, він повинен вводитися у вигляді інфузії. Склад: 1 ампула містить 150 мг аміодарону гідрохлорид Показання до застосування: Купірування нападів пароксизмальної тахікардії: шлуночкової, надшлуночкової з високою частотою скорочення шлуночків (особливо на тлі WPW-синдрому). Купірування пароксизмальної і стійкою тахисистолической форми миготливої аритмії та тріпотіння передсердь. Кардиореанимация при зупинці серця, викликаної фібриляцією шлуночків, резистентної до кардиоверсии. Протипоказання: Гіперчутливість (у т. ч. до йоду), СССУ (синусова брадикардія, SA блокада) у відсутності кардіостимулятора, порушення внутрішньошлуночкової провідності (двох-, трехпучковые блокади) у відсутності кардіостимулятора, AV блокада II-III ст. (без використання кардіостимулятора), кардіогенний шок, гіпокаліємія, гіпомагніємія, колапс, виражена артеріальна гіпотензія, гіпотиреоз, гіпертиреоз, вроджене або набуте подовження інтервалу Q-T, одночасний прийом лікарських засобів, що подовжують інтервал Q-T і викликають пароксизмальну тахікардію (у т. ч. поліморфну шлуночкову типу "пірует"), вагітність, період лактації, вік до 18 років. При проведенні кардіореанімації при зупинці серця, викликаної фібриляцією шлуночка, резистентної до кардиоверсии, абсолютних протипоказань немає. Фармакодинаміка: Аміодарон відноситься до III класу антиаритмічних препаратів (клас інгібіторів реполяризації) і володіє унікальним механізмом антиаритмічної дії, т. к. крім властивостей антіарітміков III класу (блокада калієвих каналів) він має ефектами антіарітміков I класу (блокада натрієвих каналів), антіарітміков IV класу (блокада кальцієвих каналів) і неконкурентними бета-адреноблокирующим дією.
Крім антиаритмічної дії у нього є антиангінальний, коронарорасширяющий, альфа - і бета-адреноблокирующий ефекти. Антиаритмічні властивості: - збільшення тривалості 3-ї фази потенціалу дії кардіоміоцитів, в основному за рахунок блокування іонного струму в калієвих каналах (ефект антиаритмика III класу за класифікацією Вогана-Вільямса); - зменшення автоматизму синусового вузла, що приводить до зменшення частоти серцевих скорочень; - неконкурентна блокада альфа - і бета - адренергічних рецепторів; - уповільнення синоатріальної, передсердної та AV провідності, більш виражене при тахікардії; - відсутність змін провідності шлуночків; - збільшення рефрактерних періодів і зменшення збудливості міокарда передсердь і шлуночків, а також збільшення рефрактерного періоду AV вузла; - уповільнення проведення і збільшення тривалості рефрактерного періоду в додаткових пучках передсердно-шлуночкового проведення. Інші ефекти: - відсутність негативного інотропного дії при парентеральному введенні; - зниження споживання кисню міокардом за рахунок помірного зниження периферичного опору та ЧСС, а також скоротливості міокарда за рахунок бета-адреноблокирующего дії; - збільшення коронарного кровотоку за рахунок прямого впливу на гладку мускулатуру коронарних артерій; - підтримання серцевого викиду за рахунок зниження тиску в аорті і зниження периферичного опору; - вплив на обмін тиреоїдних гормонів: інгібування перетворення Т3 Т4 в (блокада тироксин-5-дейодиназы) і блокування захоплення цих гормонів кардіоцитами і гепатоцитами, що призводить до послаблення стимулюючого впливу тиреоїдних гормонів на міокард. - відновлення серцевої діяльності при зупинці серця, викликаної фібриляцією шлуночків, резистентної до кардиоверсии.
Терапевтичні ефекти спостерігаються в середньому через тиждень після початку прийому препарату (від декількох днів до двох тижнів). Після припинення його прийому аміодарон визначається в плазмі крові протягом 9 міс. Слід брати до уваги можливість збереження фармакодинамічної дії аміодарону протягом 10-30 днів після його відміни. Фармакокінетика: Біодоступність після прийому всередину у різних хворих коливається від 30 до 80% (середнє значення — близько 50%). Після одноразового прийому аміодарону Cmax в плазмі крові досягається через 3-7 ч. Проте терапевтична дія розвивається через тиждень після початку прийому препарату (від декількох днів до 2 тижнів). Аміодарон є препаратом з повільним вступом в тканини і високою аффинностью до них.
Зв'язування з білками плазми крові становить 95% (62% — з альбуміном, 33,5% — з бета-ліпопротеїнами). Аміодарон має великий об'єм розподілу. Протягом перших днів лікування препарат накопичується практично у всіх тканинах, особливо у жировій тканині і крім неї в печінці, легенях, селезінці та рогівці.
Аміодарон метаболізується в печінці за допомогою ізоферментів CYP3A4 та СУР2С8. Його головний метаболіт — дезэтиламиодарон — фармакологічно активний і може посилювати антиаритмічний ефект основного з'єднання. Аміодарон і його активний метаболіт дезэтиламиодарон in vitro мають здатність інгібувати ізоферменти CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 і CYP2C8. Аміодарон і дезэтиламиодарон також продемонстрували здатність інгібування деяких транспортерів, таких як P-глікопротеїн (P-gp) і переносник органічних катіонів (ПОК2). In vivo спостерігалося взаємодія аміодарону з субстратами ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 та P-gp.
Виведення аміодарону починається через кілька днів, а досягнення рівноваги між надходженням та виведенням препарату (досягнення рівноважного стану) настає через від одного до декількох місяців, залежно від індивідуальних особливостей хворого. Основним шляхом виведення аміодарону є кишечник. Аміодарон і його метаболіти не виводяться за допомогою гемодіалізу. Аміодарон має тривалий T1/2 з великою індивідуальною варіабельністю (тому при підборі дози, наприклад, її збільшення або зменшення, слід пам'ятати, що необхідний принаймні 1 міс для стабілізації нової плазмової концентрації аміодарону). Виведення при прийомі всередину протікає в 2 фази: початковий T1/2 (перша фаза) — 4-21 год, T1/2 у 2-й фазі — 25-110 днів (20-100 днів). Після тривалого перорального прийому середній T1/2 — 40 днів. Після відміни препарату повне виведення аміодарону з організму може тривати протягом декількох місяців.
Кожна доза аміодарону (200 мг) містить 75 мг йоду. Частина йоду вивільняється з препарату та виявляється в сечі у вигляді йодиду (6 мг/добу при добовій дозі аміодарону 200 мг). Більша частина йоду, яка залишається в складі препарату, що виводиться з каловими масами після проходження через печінку, однак при тривалому прийомі аміодарону, концентрації йоду можуть досягати 60-80% від концентрацій аміодарону.
Особливостями фармакокінетики препарату пояснюється застосування «навантажувальних» доз, яке спрямоване на швидке досягнення необхідного рівня насичення тканин, при якому проявляється його терапевтичну дію.
Фармакокінетика при нирковій недостатності: у зв'язку з незначністю виведення препарату нирками у пацієнтів з нирковою недостатністю не потребують корекції дози аміодарону.
При в/в введення Кордарону® його активність досягає максимуму через 15 хв і зникає приблизно через 4 год після введення. Після введення аміодарону його концентрація в крові швидко знижується у зв'язку з надходженням препарату в тканини. У відсутність повторних ін'єкцій препарат поступово виводиться. При поновленні його внутрішньовенного введення або при призначенні препарату всередину аміодарон накопичується в тканинах. Аміодарон має великий об'єм розподілу і може накопичуватися майже у всіх тканинах, особливо у жировій тканині і крім неї в печінці, легенях, селезінці та рогівці
Аміодарон і його метаболіти не піддаються діалізу.
В основному виводиться з жовчю і калом через кишечник. Виведення аміодарону дуже повільне. Аміодарон і його метаболіти визначаються в плазмі крові протягом 9 місяців після припинення лікування. Побічні дії: З боку серцево-судинної системи: часто — брадикардія (зазвичай помірне уражень ЧСС); зниження артеріального тиску, зазвичай помірне і минуще. Випадки вираженої артеріальної гіпотензії або колапсу спостерігалися при передозуванні або занадто швидкому введенні препарату. Дуже рідко — проаритмогенну дію (є повідомлення про виникнення нових аритмій і в т. ч. поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует», або посиленні існуючих в деяких випадках з наступною зупинкою серця). Ці ефекти спостерігаються в основному у випадках застосування препарату спільно з ЛЗ, що подовжують період реполяризації шлуночків серця (інтервал QTс) або при порушеннях електролітного балансу (див. «Взаємодія»). У світлі наявних даних неможливо визначити, чи викликано виникнення цих порушень ритму аміодароном, або пов'язане з тяжкістю кардіальної патології, або є наслідком неефективності лікування. Виражена брадикардія або у виняткових випадках, зупинка синусового вузла, які відзначалися у деяких хворих (пацієнтів з дисфункцією синусового вузла та пацієнти літнього віку), припливи крові до шкіри обличчя, прогресування серцевої недостатності (можливо при внутрішньовенному струминному введенні).
З боку дихальної системи: дуже рідко — кашель, задишка, інтерстиціальний пневмоніт; бронхоспазм і/або апное у хворих з тяжкою дихальною недостатністю, особливо у пацієнтів з бронхіальною астмою; гострий респіраторний дистрес-синдром, іноді з летальним результатом й іноді безпосередньо після хірургічних втручань (передбачається можливість взаємодії з високими концентраціями кисню) (див. «Особливі вказівки»).
З боку травної системи: дуже часто — нудота. Дуже рідко — ізольоване підвищення активності печінкових трансаміназ в сироватці крові, зазвичай помірне (в 1,5–3-кратне перевищення нормальних значень) і знижується при зменшенні дози або навіть спонтанно. Гостре ураження печінки (протягом 24 год після введення аміодарону) з підвищенням трансаміназ і/або жовтяницею, включаючи розвиток печінкової недостатності, іноді фатальної (див. «Особливі вказівки»).
З боку шкірних покривів: дуже рідко — відчуття жару, підвищене потовиділення.
З боку ЦНС: дуже рідко — доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (псевдопухлина головного мозку), головний біль.
Порушення з боку імунної системи: дуже рідко — анафілактичний шок. Невідома частота — ангіоневротичний набряк.
Реакції в місці введення: часто — запальні реакції, такі як поверхневий флебіт, при введенні безпосередньо в периферичну вену. Реакції в місці введення, такі як: біль, еритема, набряк, некроз, транссудация, інфільтрація, запалення, ущільнення, тромбофлебіт, флебіт, целюліт, інфекції, пігментація. Спосіб приготування або застосування:
Аміодарон (ін'єкційна форма) призначений для застосування в тих випадках, коли потрібне швидке досягнення антиаритмічного ефекту або неможливе застосування препарату всередину. За винятком невідкладних клінічних ситуацій препарат повинен використовуватися тільки в стаціонарі в блоці інтенсивної терапії під постійним контролем ЕКГ та АТ.
При в/в введенні препарат не можна змішувати з іншими препаратами або одночасно вводити інші препарати через венозний доступ.
Застосовувати тільки в розведеному вигляді. Для розведення слід використовувати тільки 5% розчин декстрози (глюкози). У зв'язку з особливостями лікарської форми препарату не рекомендується використовувати концентрації інфузійного розчину, менше одержуваних при розведенні 2 амп. в 500 мл 5% декстрози (глюкози).
Щоб уникнути реакцій у місці введення аміодарон повинен вводитися через центральний венозний катетер, за винятком випадків кардіореанімації при фібриляції шлуночків, резистентної до кардиоверсии, коли (при відсутності центрального венозного доступу) для введення препарату можуть бути використані периферичні вени (найбільша периферична вена з максимальним кровотоком). Тяжкі порушення серцевого ритму у випадках, коли неможливий прийом препарату внутрішньо (за винятком випадків кардіореанімації при зупинці серця, викликаної фібриляцією шлуночків, резистентної до кардиоверсии) Внутрішньовенно-крапельне введення, через центральний венозний катетер Зазвичай навантажувальна доза становить 5 мг/кг в 250 мл 5% розчину декстрози (глюкози) і вводять по можливості з використанням електронної помпи протягом 20-120 хв. Вона може повторно вводиться 2-3 рази протягом 24 год. Швидкість введення препарату коригується залежно від клінічного ефекту. Терапевтична дія з'являється протягом перших хвилин введення та поступово зменшується після припинення інфузії, тому при необхідності продовження лікування ін'єкційним препаратом рекомендується переходити на постійне внутрішньовенно-крапельне введення препарату.
Підтримуючі дози: 10-20 мг/кг/добу (зазвичай 600-800 мг, але можуть бути збільшені до 1200 мг протягом 24 год) у 250 мл 5% розчину декстрози (глюкози) протягом декількох днів. З першого дня інфузії необхідно починати поступовий перехід на прийом аміодарону всередину (3 табл. по 200 мг на добу). Доза може бути збільшена до 4 або навіть 5 табл. по 200 мг на добу. Кардиореанимация при зупинці серця, викликаної фібриляцією шлуночків, резистентної до кардиоверсии Внутрішньовенно-струминне введення Перша доза становить 300 мг (або 5 мг/кг) ,після розведення у 20 мл 5% розчину декстрози (глюкози). Якщо фібриляція не купірується, то можливе додаткове внутрішньовенно-струминне введення в дозі 150 мг або 2,5 мг/кг). Порядок відпустки: За формою рецептурного бланка 107-1/у Умови зберігання: У захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 град.
