Форма випуску, склад Таблетки Амдоал білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, на одному боці нанесена гравірування. 1 таб.: - арипипразол 10 мг, 15 мг, 20 мг або 30 мг Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, гипролоза, магнію стеарат.Фармгруппа: Антипсихотичний засіб (нейролептик). Фармдія: Амдоал - антипсихотичний засіб (нейролептик). Вважається, що терапевтична дія арипипразола при шизофренії обумовлено поєднанням часткової агонистической активності відносно D2-допамінових та 5НТ1а-серотонінових рецепторів і антагоністичною активністю щодо 5НТ2-серотонінових рецепторів. Арипипразол володіє високою спорідненістю in vitro до D2 і D3-допаминовым рецепторів, 5НТ1а - і 5НТ2а-серотонінових рецепторів та помірну спорідненість до D4-допаминовым, 5НТ2с - та 5НТ7-серотонінових, α1-адренорецепторами та Н1-гістамінових рецепторів. Арипипразол характеризується також помірним спорідненістю до ділянок зворотного захоплення серотоніну та відсутністю афінності до мускаринових рецепторів. В експериментах на тваринах арипипразол виявляв антагонізм щодо допаминергической гіперактивності і агонизм щодо допаминергической гипоактивности. Взаємодією не тільки з допаминовыми і серотониновыми рецепторами пояснюються деякі клінічні ефекти арипипразола. Фармакокінетика: Арипипразол швидко всмоктується після прийому внутрішньо. Прийом їжі не впливає на біодоступність арипипразола. Абсолютна біодоступність при прийомі внутрішньо становить 87%. Cmax арипипразола в плазмі досягається через 3-5 ч. Css досягається через 14 днів. Арипипразол інтенсивно розподіляється в тканинах, здається Vd - 4.9 л/кг. Показники фармакокінетики арипипразола в рівноважному стані пропорційні дозі. При терапевтичній концентрації понад 99% арипипразола зв'язується з білками плазми, головним чином, з альбуміном. Головний метаболіт арипипразола - дегидроарипипразол, володіє такою ж аффинностью до D2-допаминовым рецепторів, як і арипипразол. Не відзначено добових коливань розподілу арипипразола і його метаболіту дегидроарипипразола. AUC у рівноважному стані дегидроарипипразола становить 39% від AUC арипипразола в плазмі крові. Незначно піддається пресистемному метаболізму. Арипипразол є основним компонентом препарату в плазмі крові. Арипипразол метаболізується в печінці шляхом дегідрування, гідроксилювання та N-дезалкілування. In vitro дегідрування і гідроксилювання арипипразола відбувається з участю ізоферментів CYP3A4 та CYP2D6, а N-дезалкилирование - з участю ізоферменту CYP3A4. Середній T1/2 становить приблизно 75 год у швидких метаболизаторов ізоферменту CYP2D6 і приблизно 146 ч у повільних метаболизаторов. Загальний кліренс арипипразола - 0.7 мл/хв/кг, головним чином, за рахунок виведення печінкою. Після одноразового прийому дози міченого 14С арипипразола, приблизно 27% дози було виділено нирками та приблизно 60% через кишечник. Менше 1% незміненого арипипразола визначається в сечі і приблизно 18% прийнятої дози в незміненому вигляді виводиться через кишечник. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках: З урахуванням поправки на масу тіла фармакокінетика арипипразола і дегидроарипипразола у підлітків 13-17 років відповідала такій у дорослих. Не виявлено відмінностей фармакокінетики арипипразола у літніх і дорослих здорових добровольців. Також не виявлено впливу віку на фармакокінетику у пацієнтів з шизофренією. Відсутні відмінності фармакокінетики у здорових чоловіків і жінок. Також не виявлено впливу статі на фармакокінетику арипипразола у пацієнтів з шизофренією. В дослідженнях не було виявлено клінічно значущого впливу расових відмінностей або впливу куріння на фармакокінетику арипипразола. Були виявлені однакові фармакокінетичні показники арипипразола і дигидроарипипразола у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок та у молодих здорових добровольців. У пацієнтів з цирозом печінки різного ступеня (класи А, В і С за шкалою Чайлд-П'ю) після одноразово прийому арипипразола не виявлено істотного впливу порушення функції печінки на фармакокінетику арипипразола і дигидроарипипразола. У зв'язку з недостатністю даних у пацієнтів з декомпенсованим цирозом печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) неможливо зробити остаточні висновки про метаболічної активності.
Показання: — лікування шизофренії у дорослих; — лікування маніакальних епізодів в рамках біполярного розладу I типу і профілактика маніакальних епізодів у пацієнтів, у яких в анамнезі були маніакальні епізоди і був клінічний відповідь на лікування арипипразолом. Категорія дії на плід: Адекватних і добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося. У зв'язку з недостатністю даних з безпеки препарат Амдоал може прийматися під час вагітності тільки, якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. Пацієнток слід попередити про необхідність негайно повідомити лікаря про настання вагітності на фоні лікування арипипразолом, а також про необхідність повідомити про планованої вагітності. У новонароджених, чиї матері приймали нейролептики протягом III триместру вагітності, в післяпологовому періоді існує ризик розвитку екстрапірамідних розладів і/або синдрому відміни. У новонароджених відзначалися порушення, підвищений або знижений артеріальний тиск, тремор, сонливість, респіраторний дистрес-синдром, порушення при годуванні. Такі новонароджені потребують ретельного спостереження. У період лікування арипипразолом рекомендується відмінити грудне вигодовування. У дослідженнях на тваринах були отримані дані про виділення препарату з молоком. Даних про проникнення арипипразола в грудне молоко немає.
Протипоказання: — вік до 18 років; — період лактації; — сенильная деменція; — дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; — підвищена чутливість до одного з компонентів препарату Амдоал. З обережністю: Захворювання серцево-судинної системи (ІХС, у т. ч. перенесений інфаркт міокарда, хронічна серцева недостатність, порушення провідності; стану, що призводять до зниження АТ (дегідратація, гіповолемія, прийом гіпотензивних лікарських засобів), у зв'язку з можливістю розвитку ортостатичної гіпотензії; цереброваскулярні захворювання); епілепсія; захворювання, при яких можливий розвиток судом; у пацієнтів з ризиком розвитку аспіраційної пневмонії із-за ризику порушень моторної функції стравоходу і аспірації; у пацієнтів з підвищеним ризиком гіпертермії, наприклад, при інтенсивних фізичних навантаженнях, перегріванні, прийомі засобів з м-холиноблокирующей активністю, при зневодненні через здатність нейролептиків порушувати терморегуляцію; у пацієнтів з ожирінням; цукровий діабет в анамнезі; вагітність.Дозування: Внутрішньо, 1 раз/сут., незалежно від прийому їжі. - Шизофренія: рекомендована початкова доза 10-15 мг 1 раз/сут., підтримуюча доза - зазвичай 15 мг/добу. Препарат ефективний у дозах від 10 до 30 мг/добу. Збільшення ефективності доз вище 15 мг/добу. не доведено, проте деяким пацієнтам може знадобитися. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг. - Маніакальні епізоди при біполярному розладі: початкова доза 15 мг/добу. у якості монотерапії або в комбінації. Деяким пацієнтам може знадобитися більш висока доза. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг. - Профілактика маніакальних епізодів при біполярному розладі I типу: для профілактики маніакальних епізодів у пацієнтів, які раніше приймали арипипразол в якості монотерапії або в комбінації, продовжують лікування у попередній дозі. Корекція добової дози, включаючи її зниження, здійснюється відповідно до стану пацієнта. Корекції дози при призначенні препарату пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібно. Корекції дози при призначенні препарату пацієнтам з печінковою недостатністю не потрібно. Однак пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю слід з обережністю призначати добову дозу 30 мг. Корекції дози у пацієнтів старше 65 років не потрібно. Режим дозування препарату для пацієнтів обох статей однаковий. Дозування при супутній терапії: При одночасному застосуванні препарату Амдоал® та потужних інгібіторів ізоферментів CYP2D6 або CYP3A4 доза препарату Амдоал® повинна бути знижена в 2 рази. При скасуванні інгібіторів ізоферментів CYP2D6 або CYP3A4, доза препарату Амдоал® повинна бути збільшена. Амдоал® слід застосовувати без зміни дозування, якщо він призначений в якості додаткової терапії у пацієнтів з великим депресивним розладом. При одночасному застосуванні препарату Амдоал® та індукторів ізоферменту CYP3A4 доза препарату Амдоал® повинна бути збільшена в 2 рази. Додаткове збільшення дози препарату Амдоал® повинно здійснюватися з врахуванням клінічних показань. При скасуванні індукторів ізоферменту CYP3A4 доза препарату Амдоал® повинна бути зменшена. При призначенні декількох препаратів, що інгібують ізоферменти CYP2D6 та CYP3A4, слід розглянути можливість зменшення добової дози препарату Амдоал®.
Побічна дія: Найбільш часто реєструються побічні ефекти у плацебо-контрольованих дослідженнях були акатизія і нудота, кожен з яких відзначався у більш ніж 3% пацієнтів, які отримували арипипразол перорально. Наведені нижче побічні ефекти зустрічалися частіше (≥1/100), ніж у групі плацебо, або були визначені як небажані реакції, можливо, пов'язані з препаратом (*). Частота побічних ефектів наведена у відповідності з наступною шкалою: дуже часто (>10%); часто (>1% і <10%); нечасто (> 0.1% і <1%); рідко (> 0.01% і <0.1%); дуже рідко (< 0.01%). Порушення психіки: часто - тривога, безсоння, неспокій; нечасто - депресія*. З боку нервової системи: часто - екстрапірамідні розлади, акатизія, тремор, запаморочення, сонливість, седативний ефект, головний біль. З боку органу зору: часто - нечіткість зору. З боку серцево-судинної системи: нечасто - тахікардія*, ортостатична гіпотензія*. З боку травної системи: часто - диспепсія, блювання, нудота, запор, слинотеча. Системні порушення та ускладнення у місці введення: часто - стомлюваність. Інші спостереження: при лікуванні арипипразолом шизофренії, маніакальних епізодів і біполярного розладу I типу відзначалася менша частота виникнення екстрапірамідних симптомів (ЕПС), включаючи паркінсонізм, ніж у пацієнтів, які отримували лікування галоперидолом, і була такою ж, як у пацієнтів, які отримували оланзапін. Частота ЕРС у пацієнтів, які отримували арипипразол з приводу маніакальних епізодів і біполярного розладу I типу, була вище в порівнянні з групою лікування препаратами літію. Постмаркетинговое застосування: Нижче наведено спонтанні повідомлення про побічні реакції. Виходячи з наявних даних, неможливо визначити частоту зустрічальності цих ефектів. З боку кровотворної системи: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія. З боку імунної системи: алергічні реакції (анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, включаючи здуття і набряк язика, набряк обличчя, шкірний свербіж, кропив'янка). З боку ендокринної системи: гіперкальціємія, цукровий діабет, діабетичний кетоацидоз, діабетична кетоосмолярная кома. Порушення метаболізму та харчування: збільшення маси тіла, зниження маси тіла, анорексія, гіпонатріємія. Порушення психіки: ажитація, нервозність; суїцидальні спроби, суїцидальні думки, скоєний суїцид. З боку нервової системи: порушення мови, злоякісний нейролептичний синдром, епілептичний припадок. З боку серцево-судинної системи: подовження інтервалу QT, шлуночкова аритмія, раптова смерть з невідомої причини, напад стенокардії, поліморфна шлуночкова тахікардія типу "пірует", брадикардія, запаморочення, підвищення артеріального тиску, тромбоемболія вен (включаючи тромбоемболію гілок легеневої артерії та тромбоз глибоких вен). З боку дихальної системи: ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспіраційна пневмонія. З боку травної системи: панкреатит, дисфагія, дискомфорт у животі, дискомфорт у шлунку, діарея. З боку гепатобіліарної системи: жовтяниця, гепатит, збільшення активності АЛТ, АСТ, ГГТ, ЛФ. З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, фотодерматоз, алопеція, гіпергідроз. З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: рабдоміоліз, міалгія, ригідність. З боку сечовидільної системи: нетримання сечі, затримка сечовипускання. З боку репродуктивної системи та молочних залоз: пріапізм. Вагітність, післяпологовий період, перинатальні стани: синдром відміни препарату у новонароджених. Системні порушення та ускладнення у місці введення: розлади температурної регуляції (гіпотермія, пірексія), біль у грудях, периферичні набряки. Дослідження: збільшення активності КФК, збільшення концентрації глюкози крові, коливання концентрації глюкози крові, збільшення концентрації глікозильованого гемоглобіну. Передозування: У ході клінічних досліджень та постмаркетингового застосування були виявлені випадки навмисного або ненавмисного застосування препарату Амдоал дорослими пацієнтами в дозах до 1260 мг, не супроводжувалися летальним результатом. Симптоми: млявість, підвищення АТ, тахікардія, нудота, блювання, діарея, сонливість. Описані випадки передозування арипипразола у дітей (до 195 мг), не супроводжувалися летальним результатом. Потенційно небезпечні симптоми передозування включали сонливість, минущу втрату свідомості, екстрапірамідні порушення. Лікування: активоване вугілля (50 г, введені через 1 год після прийому арипипразола, зменшували AUC і Cmax арипипразола на 51% і 41%, відповідно), підтримуюча терапія, забезпечення адекватної прохідності дихальних шляхів, оксигенація, ефективна вентиляція легень і симптоматичне лікування. Контроль показників функції серцево-судинної системи з реєстрацією ЕКГ для виявлення аритмій. Слід проводити ретельне медичне спостереження до зникнення всіх симптомів. Ефективність гемодіалізу малоймовірна (практично не виводиться нирками у незміненому вигляді і у значній мірі зв'язується з білками плазми).
Взаємодія: У зв'язку зі властивим арипипразолу антагонізмом до α1-адренорецепторами існує ймовірність посилення ефекту деяких антигіпертензивних засобів. Оскільки арипипразол впливає на ЦНС, слід побоюватися одночасного прийому алкоголю або інших препаратів, що впливають на ЦНС, так як це може призвести до посилення побічних ефектів, наприклад, седації. Не виявлено значущого впливу блокатора гістамінових Н2-рецепторів фамотидину, що викликає потужний пригнічення секреції соляної кислоти в шлунку, на фармакокінетику арипипразола. Слід дотримуватися обережності при застосуванні арипипразола з лікарськими препаратами, які можуть викликати подовження інтервалу QT. Відомі різні шляхи метаболізму арипипразола, в т. ч. за участю ізоферментів CYP2D6 і CYP3A4. У дослідженнях у здорових людей потужні інгібітори ізоферменту CYP2D6 (хінідин) і ізоферменту CYP3A4 (кетоконазол) зменшували кліренс арипипразола при прийомі всередину на 52% і 38%, відповідно. Тому слід зменшувати дозу арипипразола при застосуванні його в комбінації з інгібіторами ізоферментів CYP3A4 (ітраконазол та інгібітори протеази ВІЛ) і CYP2D6. Після відміни інгібіторів ізоферментів CYP3A4 та CYP2D6 доза арипипразола повинна бути повернута до вихідної. При застосуванні арипипразола зі слабкими інгібіторами ізоферментів CYP3A4 (дилтіазем, эсциталопрам) або CYP2D6, слід очікувати невеликого підвищення концентрації арипипразола в сироватці крові. Прийом 30 мг арипипразола разом з карбамазепіном, потужним індуктором ізоферменту CYP3A4, супроводжувався зниженням на 68% і 73% Cmax і AUC арипипразола, відповідно, і зниженням на 69% і 71% Cmax і AUC активного метаболіту дегидроарипипразола, відповідно. При застосуванні арипипразола спільно з карбамазепіном слід подвоїти дозу арипипразола. Можна очікувати аналогічної дії та інших потужних індукторів ізоферментів CYP3A4 (рифампіцин, рифабутин, фенітоїн, фенобарбітал, примідон, ефавіренц, невірапін, звіробій продірявлений) і CYP2D6. Після скасування потужних індукторів ізоферментів CYP3A4 та CYP2D6 дозу арипипразола слід знизити до рекомендованої. В метаболізмі арипипразола in vitro не беруть участь ізоферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 і CYP2E1, у зв'язку з чим малоймовірно його взаємодія з препаратами та іншими факторами (наприклад, паління), які можуть інгібувати або активувати ці ферменти. Одночасний прийом літію або вальпроату з арипипразолом не чинив клінічно значущого впливу на фармакокінетику арипипразола. У клінічних дослідженнях арипипразол в дозах 10-30 мг/добу. не чинить значного впливу на метаболізм субстратів ізоферментів CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) і CYP3A4 (декстрометорфан). Крім того, арипипразол і його основний метаболіт дегидроарипипразол не змінював метаболізм за участю ізоферменту CYP1A2 in vitro. Малоймовірно клінічно значущий вплив арипипразола на лікарські препарати, метаболизируемые з участю цих ізоферментів. Одночасний прийом літію, ламотриджину або вальпроату з арипипразолом не призводить до клінічно значимого зміни концентрацій літію, ламотриджину або вальпроату.
Особливі вказівки: Оскільки поліпшення стану пацієнта при лікуванні нейролептиками може зажадати декількох днів, пацієнти повинні перебувати під пильним наглядом. Схильність до суїцидальних думок та спроб, характерна для психозів, може виникати в короткі терміни після початку лікування або зміни препарату. Тому таких пацієнтів слід ретельно спостерігати. Порушення з боку серцево-судинної системи Арипипразол слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з захворюваннями серцево-судинної системи (інфаркт міокарда або ІХС в анамнезі, серцева недостатність, порушення провідності), цереброваскулярні порушення, фактори ризику розвитку артеріальної гіпотензії (дегідратація, гіповолемія, прийом антигіпертензивних препаратів), артеріальна гіпертензія, включаючи прогресуючу та злоякісну. При застосуванні нейролептиків можуть розвиватися тромбози вен. Оскільки у пацієнтів, які отримують нейролептики, можуть бути фактори, що призводять до тромбоэмболиям вен, слід проводити ретельне обстеження пацієнтів до початку лікування арипипразолом і приймати профілактичні заходи під час лікування. Порушення провідності Частота подовження інтервалу QT при лікуванні арипипразолом відповідає такої при прийомі плацебо. Однак у пацієнтів з сімейним анамнезом подовження інтервалу QT слід дотримуватися таку ж обережність при призначенні арипипразола, як і застосування інших нейролептиків. Пізня дискінезія Ризик розвитку пізньої дискінезії підвищується з тривалістю терапії нейролептиками, тому при появі під час лікування симптомів пізньої дискінезії слід зменшити дозу або відмінити препарат. Після відміни терапії ці симптоми можуть тимчасово посилитись або навіть вперше з'явитися. Злоякісний нейролептичний синдром При лікуванні нейролептиками можливий розвиток загрозливого життя злоякісного нейролептичного синдрому (гіперпірексія, м'язова ригідність, порушення психіки і нестабільність вегетативної нервової системи, у т. ч. нестабільність пульсу і артеріального тиску, тахікардія, пітливість і аритмії). Крім того, іноді можливо підвищення активності креатинфосфокінази, виникнення міоглобінурії (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. У разі виникнення симптомів злоякісного нейролептичного синдрому або незрозумілою лихоманки препарат повинен бути скасований. Судомні напади При лікуванні арипипразолом були відзначені випадки розвитку судомних нападів. Тому слід дотримуватися обережності при лікуванні пацієнтів із судомними нападами в анамнезі або страждають розладами, при яких вони можуть розвинутися. Літні пацієнти, які страждають сенільний деменцією Препарат не схвалений для лікування сенільних психозів, оскільки підвищується ризик смертності та розвитку цереброваскулярних ускладнень. Гіперглікемія і цукровий діабет Гіперглікемія (у деяких випадках виражена, з кетоацидозом), яка може призвести до гиперосмолярной комі і навіть смерті, була відзначена у пацієнтів, що приймали атипові нейролептики. Хоча зв'язок між прийомом атипових нейролептиків і гіперглікемією залишається неясною, хворим, у яких діагностовано цукровий діабет, повинен регулярно проводитися визначення концентрації глюкози в крові при прийомі атипових нейролептиків. Пацієнтам з факторами ризику цукрового діабету (ожиріння, наявність цукрового діабету у сімейному анамнезі) при прийомі атипових нейролептиків повинно проводитися визначення концентрації глюкози в крові на початку курсу і періодично в процесі прийому препарату. У всіх пацієнтів, які приймали атипові нейролептики, необхідний постійний контроль симптомів гіперглікемії, включаючи посилену спрагу, часте сечовипускання, полифагию, слабкість. Гіперчутливість Як і інші лікарські препарати, арипипразол може викликати реакції гіперчутливості. Підвищення маси тіла Не було виявлено впливу арипипразола на збільшення маси тіла. Дисфагія Прийом нейролептиків, включаючи арипипразол, викликає порушення моторики стравоходу і аспірацію. У пацієнтів з ризиком аспіраційної пневмонії арипипразол та інші антипсихотичні засоби слід застосовувати з обережністю. Непереносимість лактози Препарат Амдоал містить лактозу, тому його не слід приймати пацієнтам з такими рідкісними спадковими захворюваннями, як непереносимість галактози, недостатністю lapp лактази або із синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції. Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами У період лікування необхідно дотримуватися обережності при занятті видами діяльності, що вимагає підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
