Таблетки: круглі двоопуклі, білого кольору, з розподільчою рискою на одній стороні, інша сторона гладка. Капсули пролонгованої дії: желатинові капсули з безбарвним прозорим корпусом і непрозорою коричневою кришечкою; вміст капсули — гранули від білого до світло-жовтого кольору. Сироп прозорий, від безбарвного до злегка жовтого кольору розчин із запахом малини. Розчин для прийому всередину і інгаляцій: прозорий, від безбарвного до світло-жовтого з коричневим відтінком кольору розчин, без запаху. Розчин для внутрішньовенного введення: Прозорий, від безбарвного до світло-жовтого кольору розчин.
Фармакологічна дія Фармакологічна дія - муколітичний, відхаркувальний.
Фармакодинаміка Амброксол являє собою бензиламінів — метаболіт бромгексину. Відрізняється від бромгексину відсутністю метильної групи і наявністю гідроксильної групи в пара-транс положенні циклогексильного кільця. Володіє секретомоторным, секретолитическим і відхаркувальну дію. Після прийому всередину дія настає через 30 хв і триває протягом 6-12 год (залежно від прийнятої дози) — для таблеток, сиропу і розчину для прийому всередину і інгаляцій; протягом 24 год — для капсул пролонгованої дії. Доклінічні дослідження показали, що амброксол стимулює серозні клітини залоз слизової оболонки бронхів. Активуючи клітини війчастого епітелію і знижуючи в'язкість мокротиння, покращує мукоциліарний транспорт. Амброксол активує утворення сурфактанта, надаючи прямий вплив на альвеолярні пневмоциты 2-го типу і клітини Клара дрібних дихальних шляхів. Дослідження на клітинних культурах і дослідження in vivo на тваринах показали, що амброксол стимулює утворення і секрецію речовини (сурфактанту), активного на поверхні альвеол і бронхів ембріона і дорослого. Також при доклінічних дослідженнях було доведено антиоксидантний ефект амброксолу. Амброксол при сумісному застосуванні з антибіотиками (амоксицилін, цефуроксим, еритроміцин і доксициклін) збільшує їх концентрацію в мокроті та бронхіальному секреті.
Фармакокінетика При парентеральному введенні амброксол швидко проникає у тканини. Найбільш висока концентрація виявляється в легенях. При прийомі внутрішньо амброксол практично повністю всмоктується з ШКТ. Cmax досягається через 1-3 год — для таблеток, сиропу, розчину для прийому всередину і інгаляцій розчину для в/в введення; Смахсоставляет приблизно 140±54 нг/мл і досягається через 4 год після прийому всередину — для капсул пролонгованої дії. З-за пресистемного метаболізму абсолютна біодоступність амброксолу після прийому всередину знижується приблизно на 1/3. Утворюються в зв'язку з цим метаболіти (такі як дибромантраниловая кислота, глюкуроніди) елімінуються в нирках. Зв'язування з білками плазми становить близько 85% (80-90%). T1/2 з плазми складає від 7 до 12 год, сумарний T1/2 амброксолу та його метаболітів становить приблизно 22 год — для таблеток, сиропу, розчину для прийому всередину і інгаляцій розчину для в/в введення; T1/2 близько 18 год — для капсул пролонгованої дії. Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів — 90%, менше 10% виводиться у незміненому вигляді. Враховуючи високу зв'язок з білками плазми, великий Vd і повільний перерозподіл із тканин у кров, суттєвого виведення амброксолу при діалізі або форсованому діурезі не відбувається. У пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки кліренс амброксолу зменшується на 20-40%. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок T1/2 метаболітів амброксолу збільшується. Амброксол проникає у спинномозкову рідину і через плацентарний бар'єр, а також виділяється в грудне молоко. Показання препарату Амбробене Гострі та хронічні захворювання дихальних шляхів, що супроводжуються порушенням утворення і відходження мокротиння.
Протипоказання підвищена чутливість до амброксолу або одному з допоміжних речовин; вагітність (I триместр).
Додатково для таблеток дитячий вік до 6 років; непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція.
Додатково для капсул пролонгованої дії дитячий вік до 12 років.
Додатково для сиропу дефіцит сахарази/ізомальтази, непереносимість фруктози, глюкозо-галактозна мальабсорбція.
З обережністю: порушення моторної функції бронхів і підвищене утворення мокротиння (при синдромі нерухомих війок), вагітність (II–III триместр), період лактації — для всіх лікарських форм; виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки в період загострення — для пероральних лікарських форм.
Пацієнти з порушеннями функції нирок або тяжкими захворюваннями печінки повинні приймати Амбробене з особливою обережністю, дотримуючись бóльшие інтервали між прийомами або приймаючи препарат у меншій дозі.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми Вагітність Недостатньо даних щодо застосування амброксолу в період вагітності. Зокрема, це стосується перших 28 тижнів вагітності. Дослідження, проведені на тваринах, не виявили тератогенного ефекту. Застосування Амбробене при вагітності (II–III триместр) можливо тільки за призначенням лікаря після ретельної оцінки співвідношення ризик/користь. Період годування груддю Дослідження, проведені на тваринах, показали, що амброксол проникає у грудне молоко. У зв'язку з недостатнім вивченням застосування препарату у жінок в період годування груддю застосування Амбробене можливо тільки за призначенням лікаря після ретельної оцінки співвідношення ризик/користь.
Побічні дії Таблетки, капсули пролонгованої дії, сироп Загальні порушення: рідко (від ≥0,1% до <1%) — алергічні реакції (кропив'янка, шкірний висип, ангіоневротичний набряк обличчя, задишка, свербіж), гарячка, слабкість, головний біль; дуже рідко (<0,01%) — анафілактичні реакції, в т. ч. анафілактичний шок. З боку ШКТ: рідко — нудота, болі в животі, блювання, діарея, запор. Інші: рідко — сухість слизової оболонки порожнини рота і дихальних шляхів, екзантеми, ринорея, дизурія. Розчин для прийому всередину і інгаляцій Частота розвитку побічних ефектів класифіковано згідно з рекомендаціями ВООЗ: дуже часто (≥10%); часто (≥1%, але <10%); нечасто (≥0,1%, але <1%); рідко (≥0,01%, але <0,1%); дуже рідко (<0,01%). З боку імунної системи: нечасто — реакції гіперчутливості; частота не встановлена — анафілактичні реакції, в т. ч. висип, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок. З боку нервової системи: часто — порушення смакового сприйняття. З боку ШКТ: часто — нудота; нечасто — сухість слизової оболонки рота і горла, блювання, диспепсія, біль у животі, діарея. Розчин для внутрішньовенного введення Загальні порушення: рідко (від ≥0,1% до <1%) — алергічні реакції (шкірний висип, набряк обличчя, задишка, свербіж), гарячка; дуже рідко (<0,01%) — анафілактичні реакції, в т. ч. анафілактичний шок. У рідкісних випадках при швидкому введенні препарату спостерігалися сильні головні болі, відчуття втоми, слабкість, венозні набряки. З боку ШКТ: рідко — нудота, болі в животі, блювота.
Взаємодія При одночасному застосуванні амброксолу і протикашльових засобів через пригнічення кашльового рефлексу може виникнути застій секрету. Тому такі комбінації слід підбирати з обережністю. При спільному прийомі амброксолу та антибіотиків амоксициліну, цефуроксиму, еритроміцину та доксицикліну концентрація останніх у мокроті та бронхіальному секреті збільшується. Введення амброксолу (рН 5) не має поєднуватися з введенням інших розчинів з рН понад 6,3, оскільки різниця між значеннями рН розчинів може призвести до випадання в осад підстави амброксолу.
Спосіб застосування та дози Всередину, інгаляційно, в/в. Тривалість лікування підбирається індивідуально залежно від перебігу захворювання. Не рекомендується приймати Амбробене без призначення лікаря більше ніж протягом 4-5 днів. Муколітичний ефект препарату проявляється при прийомі великої кількості рідини. Тому під час лікування рекомендується рясне пиття. Таблетки Всередину, після їди, ковтаючи цілими, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю рідини. Дітям від 6 до 12 років: по 1/2 табл. 2-3 рази на день (15 мг амброксолу 2-3 рази в день). Дорослим і дітям старше 12 років: у перші 2-3 дні лікування — по 1 табл. 3 рази на день (30 мг амброксолу 3 рази в день). При неефективності терапії дорослі можуть збільшити дозу до 2 табл. 2 рази в день (120 мг амброксолу в день). У наступні дні слід приймати по 1 табл. 2 рази на день (30 мг амброксолу 2 рази в день). Капсули пролонгованої дії Всередину, після їди, ковтаючи цілими, не розжовуючи, запиваючи великою кількістю рідини. Дорослим і дітям старше 12 років: по 1 капс. на день (75 мг амброксолу в день). Сироп Всередину, після їжі, використовуючи додається мірний стаканчик. Дітям: до 2 років — по 1/2 мірної скляночки (2,5 мл сиропу) 2 рази на день (15 мг амброксолу у день); від 2 до 6 років — по 1/2 мірної скляночки (2,5 мл сиропу) 3 рази на день (22,5 мг амброксолу у день); від 6 до 12 років — по 1 мірного стаканчика (5 мл сиропу) 2-3 рази в день (30-45 мг амброксолу в день). Дорослим і дітям старше 12 років: у перші 2-3 дні лікування — по 2 мірні склянки (10 мл сиропу) 3 рази на день (90 мг амброксолу в день). При неефективності терапії дорослі можуть збільшити дозу до 4 мірних стаканчиків (20 мл сиропу) 2 рази на день (120 мг амброксолу в день). У наступні дні слід приймати по 2 мірні склянки (10 мл сиропу) 2 рази на день (60 мг амброксолу в день). Розчин для прийому всередину і інгаляцій Всередину, після їди, додаючи у воду, сік або чай з допомогою доданого мірного стаканчика. Дітям: до 2 років — по 1 мл препарату 2 рази на день (15 мг амброксолу у день); від 2 до 6 років — по 1 мл препарату 3 рази на день (22,5 мг амброксолу у день); від 6 до 12 років — по 2 мл препарату 2-3 рази на день (30-45 мг амброксолу в день). Дорослим і дітям старше 12 років: у перші 2-3 дні лікування — по 4 мл препарату 3 рази на день (90 мг амброксолу в день). При неефективності терапії дорослі можуть збільшити дозу до 8 мл препарату 2 рази на день (120 мг амброксолу в день). У наступні дні слід приймати по 4 мл препарату 2 рази на день (60 мг амброксолу в день). Інгаляційно. При застосуванні препарату Амбробене у вигляді інгаляцій можна використовувати будь-яке сучасне обладнання (крім парових інгаляторів). Перед інгаляцією препарат змішується з 0,9% розчином натрію хлориду (оптимально для зволоження повітря можна розвести у співвідношенні 1:1) і підігрівається до температури тіла. Оскільки при інгаляційної терапії глибокий вдих може спровокувати кашлевые поштовхи, інгаляції слід проводити у режимі звичайного дихання. Хворим з бронхіальною астмою можна рекомендувати проводити інгаляцію після прийому бронхолітичних препаратів. В 1 мл розчину міститься 7,5 мг амброксолу. Дітям: до 2 років — по 1 мл розчину 1-2 рази на день (7,5–15 мг амброксолу у день); від 2 до 6 років — по 2 мл розчину 1-2 рази на добу (15-30 мг амброксолу в день). Дорослим і дітям старше 6 років: по 2-3 мл розчину 1-2 рази на день (15-45 мг амброксолу в день). Розчин для внутрішньовенного введення В/в, повільно, струминно або краплинно. В якості розчинника застосовують 0,9% розчин натрію хлориду, 5% розчин глюкози, розчин Рінгера-Локка або інший базисний розчин з рН не вище 6,3. Добова доза — 30 мг/кг, рівномірно розподілена на 4 введення на добу. Розчин слід вводити в/в, повільно, протягом не менше 5 хв. Ін'єкції припиняють після зникнення гострих проявів захворювання і переходять на пероральний прийом інших лікарських форм препарату.
Передозування Симптоми: ознак інтоксикації при передозуванні амброксолу не виявлено. Є відомості про нервовому збудженні та діареї. Амброксол добре переноситься при прийомі внутрішньо у дозі до 25 мг/кг/добу. У разі тяжкого передозування можливі підвищене слиновиділення, нудота, блювання, зниження артеріального тиску. Лікування: методи інтенсивної терапії, такі як викликання блювання, промивання шлунка, повинні застосовуватися тільки у випадках тяжкого передозування, у перші 1-2 год після прийому препарату. Показано симптоматичне лікування.
Запобіжні заходи При порушенні функцій нирок і/або печінки зменшують застосовувану дозу препарату та збільшують інтервал між прийомами.
Особливі вказівки Не слід комбінувати з протикашльовими лікарськими засобами, які утруднюють виведення мокротиння. Вкрай рідко при застосуванні Амбробене спостерігалися шкірні реакції у важкій формі, такі як синдром Стівенса-Джонсона та синдром Лайєлла. При зміні шкірних покривів або слизових оболонок слід негайно звернутися до лікаря та припинити прийом препарату. Вплив на здатність до водіння транспорту та на керування машинами та механізмами до теперішнього моменту не відомо. Додатково для сиропу У дітей віком до 2 років застосування препарату можливе тільки за призначенням лікаря. Калорійність становить 2,6 ккал/г сорбітолу. Сорбітол може надавати легке проносне дію. Один мірний стаканчик (5 мл сиропу) містить 2,1 г сорбітолу, що відповідає 0,18 ХЕ. Додатково для розчину для прийому всередину і інгаляцій розчин для в/в введення У дітей віком до 2 років застосування препарату можливе тільки за призначенням лікаря.
Форма випуску Таблетки, 30 мг. По 10 табл. у блістері з ПВХ/алюмінієвої фольги; по 2 або 5 блістерів у картонній пачці. Капсули пролонгованої дії, 75 мг. По 10 капс. у блістері з ПВХ/алюмінієвої фольги; по 1 або 2 блістери в картонній пачці. Сироп, 15 мг/5 мл По 100 мл препарату у флаконі темного скла, укупоренном струменевого пробкою і пластмасовим загвинчується ковпачком; за 1 фл. з мірним стаканчиком в картонній пачці. Розчин для прийому всередину і інгаляцій, 7,5 мг/мл По 40 або 100 мл препарату у флаконі темного скла, укупоренном пробкою-крапельницею та пластмасовим загвинчується ковпачком; за 1 фл. з мірним стаканчиком в картонній пачці. Розчин для внутрішньовенного введення, 7,5 мг/мл По 2 мл препарату в ампулах темного скла (тип 1) з точкою білого кольору і двома кільцями для позначення місця розлому ампули; 5 амп. в пластиковому піддоні; 1 піддону в картонній пачці.
Умови відпустки з аптек Таблетки, капсули пролонгованої дії, сироп, розчин для прийому всередину і інгаляцій: без рецепта. Розчин для внутрішньовенного введення: за рецептом.
Умови зберігання препарату Амбробене При температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці. Спосіб застосування Внутрішньо, під час прийому їжі, з невеликою кількістю рідини.
