Амаріл таблетки 2мг 90 шт.

Склад
1 таблетка містить глімепіриду 2 мг;
допоміжні речовини: лактоза, натрію крохмаль гликолат, полівідон 25 000, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, індигокармін (E132)

Фармакологічна дія
Пероральний гіпоглікемічний препарат - похідне сульфонілсечовини первинно пролонгованої дії. Стимулює секрецію та вивільнення інсуліну з b-клітин підшлункової залози (панкреатическое дія), підвищує чутливість периферичних тканин (м'язової і жирової) до інсуліну (экстрапанкреатическое дія).

Похідні сульфонілсечовини регулюють секрецію інсуліну шляхом закриття АТФ-залежних калієвих каналів, розташованих в цитоплазматичної мембрані b-клітин підшлункової залози. Закриваючи калієві канали, вони викликають деполяризацію b-клітин, що сприяє відкриттю кальцієвих каналів та збільшення надходження кальцію всередину клітин. Глімепірид з високою замісної швидкістю з'єднується та від'єднується від білка b-клітин підшлункової залози (молекулярна маса 65 кД/SURX), який асоціюється з АТФ-залежними калієвими каналами, але відрізняється від звичайного місця зв'язування традиційних похідних сульфонілсечовини (білок молекулярною масою 140 кД/SUR1). Зазначений процес призводить до вивільнення інсуліну шляхом екзоцитозу, при цьому кількість секреції інсуліну значно менше, ніж при дії традиційних похідних сульфонілсечовини. Найменше стимулюючий вплив глімепіриду на секрецію інсуліну забезпечує і менший ризик розвитку гіпоглікемії.

Крім того, препарат чинить экстрапанкреатическое дію, яка включає в себе зменшення інсулінорезистентності, менший вплив на серцево-судинну систему, антиатерогенное, антиагрегантну, антиоксидантну дію.

Посилення утилізації глюкози з крові периферичними тканинами (м'язової і жирової) відбувається з допомогою спеціальних транспортних білків, розташованих в клітинних мембранах. Транспорт глюкози в ці тканини при інсуліннезалежному цукровому діабеті є обмеженим по швидкості етапом утилізації глюкози. Амаріл дуже швидко збільшує кількість і активність транспортних білків, що призводить до збільшення засвоєння глюкози периферичними тканинами.

Амаріл надає більш слабку інгібуючу вплив на АТФ-залежні калієві канали кардіоміоцитів. При прийомі Амарила зберігається здатність метаболічної адаптації міокарда до ішемії.
Амаріл збільшує активність гликозил-фосфатидилинозитол-специфічної фосфоліпази С, з якою в ізольованих м'язових і жирових клітинах можуть корелювати викликані препаратом ліпогенез і гликогенез.
Амаріл пригнічує продукцію глюкози в печінці шляхом збільшення внутрішньоклітинних концентрацій фруктозо-2,6-бисфосфата, який, у свою чергу, інгібує глюконеогенез.

Амаріл вибірково інгібує циклооксигеназу і знижує перетворення арахідонової кислоти в тромбоксан А2, який сприяє агрегації тромбоцитів, таким чином надаючи антитромботична дія.
Амаріл підвищує рівень ендогенного альфа-токоферолу, активність каталази, глютатіонпероксідази та супероксиддисмутази, що сприяє зниженню вираженості окислювального стресу в організмі хворого, який постійно присутній при цукровому діабеті.

Показання
Цукровий діабет типу 2 у якості монотерапії або в комбінації з метформіном або інсуліном.

Протипоказання
– цукровий діабет типу 1;
– діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома і кома;
– тяжкі порушення функції печінки;
– тяжкі порушення функції нирок (у т.ч. хворі, які перебувають на гемодіалізі);
– вагітність;
– лактація;
– підвищена чутливість до глімепіриду або інших компонентів препарату, інших похідних сульфонілсечовини і сульфаніламідних препаратів.

Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Амаріл протипоказаний до застосування при вагітності. У разі запланованої вагітності або при настанні вагітності жінку слід перевести на інсулін.
Встановлено, що глімепірид виділяється з грудним молоком. В період лактації слід перевести жінку на інсулін або припинити грудне вигодовування.

Початкову та підтримуючу дозу встановлюють індивідуально на основі результатів регулярного контролю рівня глюкози в крові та в сечі.
На початку лікування призначають Амаріл по 1 мг 1 раз/добу. При необхідності добова доза може бути поступово збільшена (з інтервалами 1-2 тижні) і в наступному порядку: 1 мг-2 мг-3 мг-4 мг-6 мг Амарила на добу. Максимальна рекомендована добова доза - 6 мг.
Час і кратність прийому препарату визначає лікар, з урахуванням способу життя хворого. Добову дозу призначають в 1 прийом, як правило, перед чи під час ситного сніданку або, якщо добова доза не була прийнята, безпосередньо перед або під час першого рясного прийому їжі. Лікування тривале.

Застосування Амарила в комбінації з метформіном
При недостатній стабілізації концентрації глюкози в крові у хворих, які приймають метформін, може бути розпочата супутня терапія Амарилом. При збереженні дози метформіну на попередньому рівні лікування Амарилом починається з мінімальної дози 1 г, а потім його доза поступово збільшується залежно від бажаного рівня глікемічного контролю, аж до максимальної добової дози 6 мг.

Застосування Амарила в комбінації з інсуліном
У випадку, коли не вдається досягти нормалізації концентрації глюкози в крові прийомом максимальної дози Амарила в монотерапії або в комбінації з максимальною дозою метформіну, можлива комбінація глімепіриду з інсуліном.
В цьому випадку остання призначена хворому доза Амарила залишається незмінною. При цьому лікування інсуліном починається з мінімальної дози, з можливим подальшим поступовим підвищенням дози інсуліну під контролем концентрації глюкози в крові. Комбіноване лікування вимагає обов'язкового лікарського контролю. При підтримці тривалого контролю глікемії дана комбінована терапія може знизити потребу в інсуліні майже на 40%.
Переведення хворого з іншого перорального гіпоглікемічного препарату на Амаріл
Не існує точного співвідношення між дозами Амарила та інших пероральних гіпоглікемічних препаратів. При переведенні з таких препаратів на Амаріл початкова добова доза останнього повинна становити 1 мг (навіть у тому випадку, якщо хворого переводять на Амаріл з максимальної дози іншого перорального гіпоглікемічного препарату). Будь-яке підвищення дози Амарила слід проводити поетапно з урахуванням відповіді на глімепірид у відповідності з наведеними вище рекомендаціями. Необхідно брати до уваги використовувану дозу і тривалість ефекту попереднього гіпоглікемічного засобу. У деяких випадках, особливо при прийомі гіпоглікемічних препаратів з великим періодом напіввиведення (наприклад, хлорпропамід), може виникнути необхідність у тимчасовому (на кілька днів) припиненні лікування, щоб уникнути аддитивного ефекту, який підвищує ризик розвитку гіпоглікемії.
Переведення хворого з інсуліну на Амаріл
У виняткових випадках, якщо пацієнти з цукровим діабетом типу 2 (інсуліннезалежний) отримують інсулінотерапію, при компенсації захворювання і при збереженій секреторній функції b-клітин підшлункової залози їм може бути показано переведення на Амаріл. Переклад повинен проводитися під ретельним наглядом лікаря. При цьому переведення хворого на Амаріл починають з мінімальної дози глімепіриду 1 мг.
Таблетки слід приймати цілими, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини (приблизно 1/2 склянки). Дуже важливо не пропускати прийому їжі після прийому Амарила.

Побічні дії
З боку обміну речовин: рідко - розвиток гіпоглікемічних реакцій. Ці реакції, головним чином, виникають незабаром після прийому препарату, і їх не завжди вдається легко вилікувати. Можуть виникати головний біль, відчуття голоду, нудота, блювання, відчуття втоми, сонливість, порушення сну, неспокій, агресивність, порушення концентрації уваги та реакції, депресія, сплутаність свідомості, мовні і зорові розлади, афазія, тремор, парез, сенсорні порушення, запаморочення, порушення координації, безпорадний стан, втрата самоконтролю, делірій, церебральні судоми, сплутаність або втрата свідомості, включаючи коматозний стан, поверхневе дихання, брадикардія. Крім цього, в результаті адренергічного механізму зворотного зв'язку можуть виникати такі симптоми як холодний, липкий піт, занепокоєння, тахікардія, артеріальна гіпертензія, стенокардія та порушення серцевого ритму.
З боку органу зору: під час лікування (особливо на початку лікування) можуть спостерігатися транзиторні порушення зору, зумовлені зміною концентрації глюкози в крові.
З боку травної системи: іноді - нудота, блювання, відчуття важкості або дискомфорту в епігастрії, біль у животі, діарея (дуже рідко призводять до припинення лікування); рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ, холестаз, жовтяниця, гепатит (аж до розвитку печінкової недостатності).
З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія (від помірної до тяжкої), лейкопенія, гемолітична або апластична анемія, еритроцитопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз і панцитопенія.
Алергічні реакції: іноді - свербіж, кропив'янка, шкірний висип. Такі реакції бувають, як правило, помірно виражені, але можуть прогресувати, супроводжуючись падінням артеріального тиску, диспное, аж до розвитку анафілактичного шоку. Можлива перехресна алергія з іншими похідними сульфонілсечовини, сульфаніламідами, або іншими речовинами, також можливий розвиток алергічного васкуліту.
Інші: у поодиноких випадках - фотосенсибілізація, гіпонатріємія.

Особливі вказівки
Слід звертати особливу увагу на стани, що вимагають переведення хворого на інсулінотерапію: великі опіки, тяжка множинна травма, великі хірургічні втручання, порушення всмоктування їжі та лікарських засобів у ШКТ (кишкова непрохідність, парез кишечнику).
У стресових ситуаціях (при травмі, хірургічному втручанні, інфекційних захворюваннях, що супроводжуються пропасницею) може виникнути необхідність у тимчасовому переведенні хворого на інсулін.
Слід враховувати, що у пацієнтів з недостатньо контрольованим цукровим діабетом типу 2 при застосуванні у монотерапії максимальних доз метформіну спостерігається значне поліпшення метаболічного контролю при приєднанні до лікування глімепіриду.
Слід враховувати, що у пацієнтів з недостатньо контрольованим цукровим діабетом типу 2 при прийомі максимальних доз глімепіриду та метформіну може бути розпочата комбінована терапія глімепіриду з інсуліном. При використанні цієї комбінації спостерігається значне поліпшення метаболічного контролю.

У перші тижні лікування, при нерегулярному прийомі їжі або пропуску прийому їжі може підвищитися ризик розвитку гіпоглікемії, що потребує особливо суворого спостереження за хворим. До факторів, що сприяють розвитку гіпоглікемії, належать: небажання або (особливо в літньому віці) недостатня здатність хворого до співпраці з лікарем; нерегулярне, неповноцінне харчування, пропуск прийомів їжі, голодування, зміни звичної дієти; вживання алкоголю, особливо в поєднанні з пропуском прийому їжі; дисбаланс між фізичним навантаженням та споживанням вуглеводів; порушення функції нирок; тяжкі порушення функції печінки; передозування Амарила; некомпенсовані супутні захворювання ендокринної системи, впливають на вуглеводний обмін (у т. ч. порушення функції щитовидної залози, гіпофізарна недостатність або недостатність кори надниркових залоз); одночасний прийом інших лікарських засобів.

Слід враховувати, що симптоми гіпоглікемії можуть бути згладжені або зовсім відсутні у літніх пацієнтів, пацієнтів з НЦД або отримують одночасне лікування бета-адреноблокаторами, клонідином, резерпіном, гуанетидином або іншими симпатолітиками.
Дози Амарила визначаються рівнем глюкози в крові. Амаріл слід приймати у призначених дозах та в призначений час. Пропуск прийому препарату ніколи не можна виправляти шляхом наступного прийому більш високої дози. Хворий повинен негайно інформувати лікаря у випадку прийому надто високої дози препарату.

При досягненні компенсації цукрового діабету типу 2 підвищується чутливість до інсуліну; у зв'язку з цим у процесі лікування може знизитися потреба в глімепіриді. Щоб уникнути розвитку гіпоглікемії необхідно своєчасно знизити дозу або відмінити Амаріл. Корекцію дози слід проводити при зміні маси тіла пацієнта або при зміні його способу життя або при появі інших факторів, що сприяють розвитку гіпо - або гіперглікемії.

Адекватна дієта, регулярні фізичні вправи та, при необхідності, зниження маси тіла мають таке ж важливе значення для досягнення оптимального контролю рівня глюкози в крові, як і регулярний прийом глімепіриду.
При переході на Амаріл з іншого препарату необхідно брати до уваги ступінь і тривалість ефекту попереднього гіпоглікемічного препарату. Може виникнути необхідність у тимчасовому припиненні лікування, щоб уникнути аддитивного ефекту.
Якщо у пацієнта розвилася гіпоглікемічна реакція при прийомі глімепіриду в дозі 1 мг/добу, це вказує на те, що у пацієнта нормалізація рівня глюкози в крові може досягатися за допомогою однієї дієти.
В даний час відсутній досвід застосування глімепіриду у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки і нирок або у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки або нирок показаний перехід на інсулінотерапію.
Пацієнт повинен бути поінформований про те, що при розвитку важких побічних реакцій слід негайно звернутися до лікаря і не продовжувати прийом препарату без його рекомендацій.

Пацієнт повинен бути поінформований не тільки про симптоми гіпоглікемії, але і про симптоми гіперглікемії (прискорене сечовипускання, сильна спрага, сухість у роті, сухість шкірних покривів).

Контроль лабораторних показників
Під час лікування Амарилом необхідний регулярний контроль рівня глюкози в крові та сечі, а також концентрації глікозильованого гемоглобіну. Моніторне спостереження за перерахованими вище показниками допомагає встановити первинну або вторинну резистентність до препарату.
Також під час лікування глимепиридом необхідно контролювати функцію печінки і картину периферичної крові (особливо кількість тромбоцитів і лейкоцитів).
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
На початку лікування, при переході з одного гіпоглікемічного препарату на інший або при нерегулярному прийомі глімепіриду може відмічатися зумовлене гіпо - або гіперглікемією зниження концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій хворого. Тому в таких ситуаціях слід утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Лікарська взаємодія
Посилення гіпоглікемічної дії Амарила може спостерігатися при одночасному застосуванні з інсуліном або іншими гіпоглікемічними препаратами, інгібіторами АПФ, алопуринолом, анаболічними стероїдами та чоловічими статевими гормонами, хлорамфеніколом, похідними кумарину, цикло-, тро - та изофосфамидом, фенфлурамином, фенирамидолом, фібратами, флуоксетином, гуанетидином, інгібіторами МАО, миконазолом, пентоксифиллином (при парентеральному введенні у високих дозах), фенілбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробенецидом, хінолонами, саліцилатами, сульфинпиразоном, сульфаніламідами тривалої дії, тетрациклінами, тритоквалином.

Послаблення гіпоглікемічної дії Амарила можливо при одночасному застосуванні з ацетазоламідом, барбітуратами, глюкокортикостероїдами, діазоксидом, салуретиками, тіазидними діуретиками, епінефрином (адреналіном) та іншими симпатоміметиками, глюкагоном, проносними засобами (при тривалому застосуванні), з нікотиновою кислотою (у високих дозах) та її похідними, естрогенами і прогестагенами, фенотіазином, фенітоїном, рифампіцином, гормонами щитовидної залози, солями літію, хлорпромазином.
При одночасному застосуванні блокатори гістамінових H2-рецепторів, клонідин і резерпін здатні як потенціювати, так і послаблювати гіпоглікемічну дію Амарила.
На тлі прийому Амарила може спостерігатися посилення або послаблення дії похідних кумарину.
Одноразове або хронічне вживання етанолу може як посилювати, так і послаблювати гіпоглікемічну дію глімепіриду.

Передозування
Симптоми: після прийому глімепіриду у високій дозі можливий розвиток гіпоглікемії тривалістю 12-72 год, яка може повторитися після початкового відновлення концентрації глюкози в крові, що супроводжується такими проявами, як посилення потовиділення, відчуття тривоги, тахікардія, підвищення артеріального тиску, відчуття серцебиття, болі в області серця, аритмія, головний біль, запаморочення, різке підвищення апетиту, нудота, блювання, апатія, сонливість, занепокоєння, агресивність, порушення концентрації уваги, депресія, сплутаність свідомості, тремор, парези, порушення чутливості, судоми центрального генезу. Іноді клінічна картина гіпоглікемії може нагадувати інсульт. Можливий розвиток коми.

Лікування: гіпоглікемія може бути швидко купирована негайним прийомом вуглеводів (глюкози або цукру, наприклад у вигляді шматочка цукру, солодкого фруктового соку або чаю). У зв'язку з цим хворий повинен завжди мати при собі не менше 20 г глюкози (4 шматочки цукру). Цукрозамінники неефективні при лікуванні гіпоглікемії. У тяжких випадках пацієнта необхідно госпіталізувати. Необхідно індукувати блювання, призначити прийом рідини (вода або лимонад з активованим вугіллям /адсорбентом/ і сульфатом натрію /проносним/). Як можна швидше починають введення декстрози, при необхідності у вигляді внутрішньовенного струминного введення 50 мл 40% розчину з наступними інфузіями більш розведеного (10%) розчину з ретельним моніторуванням рівня глюкози в крові. Надалі лікування повинно бути симптоматичним.

При лікуванні гіпоглікемії, що розвинулася внаслідок випадкового прийому Амарила грудними або маленькими дітьми, для того, щоб уникнути гіперглікемії, слід контролювати дозу декстрози (50 мл 40% розчину) і безупинно моніторувати концентрацію глюкози в крові.