Алопуринол є структурним аналогом гіпоксантину. Алопуринол, а також його головний активний метаболіт оксипуринол, пригнічують ксантиноксидазу - фермент, що перетворює гіпоксантин в ксантин, а потім в сечову кислоту. Алопуринол знижує концентрацію сечової кислоти у сироватці крові та сечі; таким чином він перешкоджає відкладення кристалів уратів у тканинах і/або сприяє їх розчиненню. Рівні сечової кислоти починають знижуватися з 4-го дня прийому препарату, а максимальний ефект розвивається приблизно через 2 тижні. Алопуринол можна поєднувати із засобами, що посилюють екскрецію сечової кислоти з сечею, особливо при наявності значних подагричних відкладень у суглобах. Алопуринол особливо ефективний для профілактики виникнення і рецидивування відкладень сечової кислоти. Фармакокінетика
Приблизно 70-90% прийнятої дози всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Cmax досягається через 0.5-2 год після прийому всередину. T1/2 - від 1 до 3 ч. Алопуринол метаболізується до оксипуринола, в основному, в печінці. Оксипуринол також є інгібітором ксантиноксидазы. Cmax оксипуринола в плазмі крові досягається протягом 2-5 ч. Його T1/2 дорівнює 12-27 год при нормальній функції нирок. При порушенні функції ночек цей період подовжується. Ні алопуринол, ні оксипуринол не зв'язуються з білками плазми крові. Приблизно 10% добової дози алопуринолу виділяється шляхом клубочкової фильтрациив незміненому вигляді і приблизно 70% виділяється у вигляді оксипуринола. Канальцева реабсорбція може подовжити T1/2. Інша частина (20%) добової дози препарату виділяється у незміненому вигляді з калом. При нирковій недостатності кліренс алопуринолу і оксипуринола може в значній мірі знижуватися, у зв'язку з чим підвищуються їх рівні в плазмі крові. Тому при нирковій недостатності потрібно відповідне зниження дози. У літніх пацієнтів не спостерігається значного вікового зміни фармакокінетики алопуринолу при відсутності зниження функції нирок. Показання до застосування препарату АЛОПУРИНОЛ-ЕГІС
Захворювання, що супроводжуються гіперурикемією (лікування і профілактика): подагра (первинна і вторинна), сечокам'яна хвороба (з утворенням уратів). Гіперурикемія (первинна і вторинна), що виникає при захворюваннях, що супроводжуються посиленим розпадом нуклеопротеїдів і підвищенням вмісту сечової кислоти в крові, в т. ч. при різних гематобластозах (гострому лейкозі, хронічному мієлолейкозі, лімфосаркомі і ін), при цитостатичної та променевої терапії пухлин (у т. ч. у дітей), псоріазі, великих травматичних пошкодженнях, внаслідок ферментних порушень (синдром Леша-Нихена), а також при масивній терапії глюкортикостероидами, коли внаслідок інтенсивного розпаду тканин значно підвищується кількість пуринів в крові. Мочекислая нефропатія з порушенням функції нирок (ниркова недостатність). Рецидивуючі змішані оксалатно-кальцієві ниркові камені (при наявності урикозурии). Режим дозування
Всередину. Препарат слід приймати після їжі, запиваючи великою кількістю води. Добовий обсяг сечі повинен бути більше 2 л, реакція сечі нейтральна або слаболужна. Добову дозу більше 300 мг необхідно ділити на декілька прийомів. Дорослим Для зниження ризику можливої побічної дії, рекомендовано починати курс з прийому по 100 мг один раз на день. При необхідності добову дозу можна поступово підвищувати (при контролі рівня сечової кислоти в сироватці крові з інтервалом 1-3 тижні) ступенями по 100 мг до досягнення необхідного ефекту. Звичайна підтримуюча доза 200-600 мг на день. У деяких випадках може знадобитися підвищення добової дози до 800 мг. У перерахунку на вагу тіла можна давати по 2-10 мг/кг Онкологічним хворим прийом алопуринолу слід починати за 1-2 дні до початку протипухлинної терапії Препарат слід давати щодня в дозі 600-800 мг протягом 2-3 днів, після чого продовжувати прийом підтримуючої дози, призначеної на підставі рівня моченой кислоти сироватки крові. Дітям При вторинній гіперурикемії, пов'язаної зі злоякісними захворюваннями системи крові та інших органів, а також при деяких порушеннях функцій ферментів, звичайна добова доза становить 10-20 мг/кг ваги тіла, в залежності від розміру пухлини, кількості периферичних бластних клітин або ступеня інфільтрації кісткового мозку. Літнім пацієнтам, а також при порушенні функції нирок і печінки Літнім пацієнтам слід завжди призначати найменшу можливу клінічно ефективну дозу; завжди слід враховувати можливість зниженої функції нирок і/або печінки. Залежно від ступеня порушення функцій нирок і печінки дозу слід знижувати, оскільки при цих станах зростає ризик токсичних ефектів препарату. При нирковій недостатності дозу слід знижувати, вона не повинна перевищувати 100 мг при кліренсі нижче 20 мл/хв. Можна також давати чергові дози по 100 мг препарату не щодня, а з більш тривалим інтервалом. Настійно рекомендується стежити за рівнем алопуринолу плазми крові. Цей рівень не повинен перевищувати 100 мкмоль/л (15.2 мг/л). Алопуринол і його метаболіти виводяться при гемодіалізі. У випадку проведення гемодіалізу 2-3 рази в тиждень рекомендується одноразове введення 300-400 мг препарату відразу після гемодіалізу, а у дні, коли гемодіаліз не проводиться, препарат вводити не слід. Побічна дія
Побічні ефекти зазвичай рідкісні. Їх частота підвищується при порушенні функцій нирок і/або печінки. Шкіра та реакції гіперчутливості: це найбільш часті явища. Вони можуть виникнути у будь-який час протягом курсу лікування. Ці реакції можуть проявлятися у вигляді свербежу, макулопапулярной висипки, іноді почервоніння або свербежу, а в окремих випадках - у вигляді ексфоліативних змін. При виникненні таких реакцій алопуринол слід негайно відмінити. Якщо шкірні реакції слабкі, після їх зникнення алопуринол можна знову призначити в малих дозах (5 мг/кг ваги тіла), які потім можна поступово підвищувати. При рецидиві шкірних реакцій алопуринол слід відмінити негайно і назавжди. У рідкісних випадках спостерігаються шкірні реакції, пов'язані з эксфолиацией, лихоманкою, лімфаденопатією, артралгією та/або еозинофілією, що нагадують синдром Стівенса-Джонсона або Лайєлла. Супутній васкуліт і тканинна реакція можуть мати різні прояви, в т. ч. гепатит, ниркову недостатність, а в окремих випадках — епілептичні судоми. У цих випадках алопуринол слід відмінити негайно і назавжди. Зазвичай такі реакції зустрічаються у пацієнтів з порушеннями функцій нирок і/або печінки. Для усунення симптомів можна вводити кортикостероїди. У дуже рідкісних випадках можливий анафілактичний шок. Суглоби і кістково-м'язова система: початок прийому алопуринолу може спровокувати гострий напад подагри. З боку травної системи: рідко - нудота та блювання (їх можна уникнути, приймаючи препарат після їжі), біль у животі, діарея. У деяких випадках можливі порушення функцій печінки (підвищення вирівняний лужної фосфатази і трансаміназ сироватки крові). Гепатит може розвинутися при відсутності інших симптомів загальної гіперчутливості. З боку системи кровотворення: у деяких випадках спостерігалися тромбоцитопенія, агранулоцитоз і апластична анемія, особливо часто у пацієнтів із нирковими та/або печінковими захворюваннями. Інші: алопеція, головний біль, сонливість, астенія, запаморочення, невропатія, катаракта, порушення зору - однак зв'язок цих побічних ефектів з прийомом препарату Алопуринол-ЕГІС не була доведена.
Протипоказання до застосування препарату АЛОПУРИНОЛ-ЕГІС
Гіперчутливість, тяжка печінкова недостатність, тяжка ниркова недостатність, первинний (ідіопатичний) гемохроматоз (навіть при наявності в сімейному анамнезі), безсимптомна гіперурикемія, гострий напад подагри, вагітність, період лактації З обережністю: хронічна ниркова недостатність, хронічна серцева недостатність, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія. Дитячий вік до 14 років (призначають тільки під час цитостатичної терапії лейкозів і ін, злоякісних захворювань, а також лікування ферментних порушень).
Застосування препарату АЛОПУРИНОЛ-ЕГІС при вагітності та годуванні груддю
Властивість алопуринолу викликати патологію плоду людини не виявлено. Однак, достатніх достовірних досліджень щодо застосування препарату під час вагітності та годування груддю в людини проведено не було. Тому вагітним жінкам приймати цей препарат можна тільки за призначенням лікаря і тільки за відсутності терапевтичної альтернативи, коли захворювання представляє більший ризик для плоду і матері, ніж алопуринол Так як алопуринол і оксипуринол виділяються в грудне молоко, у період лактації слід утриматися від призначення препарату, або вирішити питання про припинення грудного вигодовування під час лікування.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказаний при тяжкій печінковій недостатності. При порушенні функцій печінки дозу препарату слід знизити, оскільки зростає ризик токсичних ефектів препарату.
Застосування при порушеннях функції нирок
Протипоказаний при тяжкій нирковій недостатності. При наявності факторів, що привертають до зниження ниркової функції (літній вік, введення діуретиків, лікування гіпертензії або серцевої недостатності інгібіторами АПФ) застосування Алопуринолу вимагає ретельного медичного спостереження. При порушенні функції нирок дозу препарату слід знизити, оскільки зростає ризик токсичних ефектів препарату.
Застосування у літніх пацієнтів
Літнім пацієнтам слід завжди призначати найменшу можливу клінічно ефективну дозу; завжди слід враховувати можливість зниженої функції нирок і/або печінки. У літньому віці застосування Алопуринолу вимагає ретельного медичного спостереження.
Застосування у дітей
Дітям до 14 років не можна призначати Алопуринол, за винятком випадків цитостатичної терапії лейкозів і ін, злоякісних захворювань, а також лікування ферментних порушень.
Особливі вказівки
Прийом Алопуринолу слід негайно припинити при появі будь-яких ознак реакції гіперчутливості. Алопуринол показаний не у всіх випадках гіперурикемії, що протікає без клінічних проявів. Дітям не можна призначати Алопуринол, за винятком випадків вторинної гіперурикемії, пов'язаної зі злоякісними пухлинами системи крові та іншої локалізації, а також деяких порушень функцій ферментів. Протягом курсу лікування слід забезпечити рясний прийом рідини. Добовий обсяг сечі повинен становити не менше 2 літрів з нейтральних або слабколужних рН. При наявності факторів, що привертають до зниження ниркової функції (літній вік, введення діуретиків, лікування гіпертензії або серцевої недостатності інгібіторами АПФ) застосування Алопуринолу вимагає ретельного медичного спостереження. На початку терапії рекомендується спостереження за функцією печінки. Початок прийому Алопуринолу може спровокувати гострий напад подагри. Для попередження цього нападу рекомендується поєднувати Алопуринол з нестероїдних протизапальних препаратів або щоденним прийомом колхіцину в дозі 0.5-1 мг протягом не менше 1 місяця початкового періоду терапії. Якщо під час прийому Алопуринолу виникне напад подагри, прийом препарату слід продовжувати у тих же дозах, а для лікування нападу слід застосовувати нестероїдний протизапальний препарат або колхіцин. При дуже високому рівні сечової кислоти (злоякісні новоутворення та їх лікування, синдром Леша-Найхена) введення Алопуринолу може викликати відкладення ксантину в тканинах. Ризик цього ефекту можна знизити прийомом достатньої кількості рідини. При порушеннях кровотворення рекомендується регулярний контроль формули крові. Кожна таблетка 100 мг містить 5% мг лактози, яку слід враховувати при складанні дієти пацієнту з непереносимістю лактози. Таблетки по 300 мг не містять лактози. Здатність водіння транспортних засобів. В окремих випадках препарат може викликати побічні ефекти у вигляді сонливості, запаморочення та зниження здатності концентрувати увагу. Тому ступінь обмеження або заборони на водіння транспорту та роботу з механізмами лікар повинен визначати для кожного пацієнта індивідуально. Передозування
Найбільш часті симптоми передозування: нудота, блювання, пронос Лікування: Специфічний антидот не відомий. Передозування можна лікувати введенням рідини і забезпеченням адекватного відділення сечі для прискорення виведення алопуринолу і його метаболітів нирками. При наявності клінічних показань слід провести гемодіаліз. Лікарська взаємодія
Слід дотримуватися обережності при комбінації з такими засобами: — 6-меркаптопурин або азатіоприн - пригнічує метаболізм цих препаратів, алопуринол підвищує їх токсичність; тому дози 6-меркаптопурину і азатіоприну слід зменшувати до 1/4-1/3 нормального рівня; — відарабін (арабінозід аденіну) - подовжується період напіввиведення цього препарату; — цитостатичні препарати (циклофосфамід, доксорубіцин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин) - підвищується ризик ураження кровотворних органів; — хлорпропамід - при порушенні функції нирок підвищується ризик тривалої гіпоглікемії; — препарати, що посилюють виділення сечової кислоти з сечею, сульфінпіразон, пробенецид або високі дози саліцилатів, оскільки вони підвищують екскрецію оксипуринола і, таким чином, можуть знизити терапевтичний ефект алопуринолу; — теофілін та аминофиллин, оскільки виявлено пригнічення їх метаболізму алопуринолом, імовірно опосередковане пригніченням ферменту ксантиноксидазы; — циклоспорин - можливе підвищення його концентрації в плазмі крові і токсичності; — похідні кумарину - у деяких випадках можливе зниження антикоагулянтного ефекту; — ампіцилін і амоксицилін - можливе підвищення ризику шкірних реакцій.
Умови відпустки з аптек
Препарат відпускається за рецептом.
Умови і терміни зберігання
Таблетки 100 мг: Зберігати при температурі нижче 30°С. Таблетки 300 мг: Зберігати при температурі нижче 25°С. Зберігати в недоступному для дітей місці! Термін зберігання - 5 років. Препарат не можна використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
