Склад і форма випуску Акорта таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 таб. содержзит розувастатин 10 і 20 мг; 30 шт. в упаковці
Фармакологічна дія Акорта - гіполіпідемічний препарат, селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарилКоА у мевалонат, попередник холестерину. Основною мішенню дії є печінка, де відбувається синтез холестерину та катаболізм ЛПНЩ. Інгібує активність ГМГ-КоА-редуктази (у крові циркулює 90% препарату). Збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, збільшуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що призводить до інгібування синтезу ЛПДНЩ, зменшуючи загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Знижує концентрацію холестерину-ЛПНПП, холестерину-неЛПВП, холестерину ЛПДНЩ, загального холестерину, ТГ, ТГ-ЛПДНЩ, аполіпопротеїну В (АпоВ), співвідношення холестерин-ЛПНЩ/холестерин-ЛПВЩ, загальний холестрин/холестерин-ЛПВЩ, холестерин-неЛПВП/холестерин-ЛПВЩ, АпоВ/АпоА-I, підвищує концентрацію холестерину-ЛПВЩ, АпоА-І Гіполіпідемічну дію прямо пропорційно величині призначеної дози. Терапевтичний ефект з'являється протягом 1 тижня після початку терапії, через 2 тижні досягає 90% від максимального, максимальний ефект зазвичай досягається через 4 тижні і після цього залишається постійним. Ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії (незалежно від раси, статі або віку), у т. ч. у пацієнтів з цукровим діабетом і сімейною гіперхолестеринемією. Адитивний ефект спостерігається у комбінації з фенофибратом (щодо зниження концентрації ТГ) і нікотиновою кислотою (щодо зниження концентрації холестерину-ЛПВЩ).
Акорта, показання до застосування Первинна гіперхолестеринемія (тип ІІа, включаючи сімейну гетерозиготную гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та ін. немедикаментозні методи лікування (фізичні вправи, зменшення маси тіла) є недостатніми.Сімейна гомозиготная гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та ін. холестеринснижающей терапії (ЛПНЩ-аферез) або у випадках, коли така терапія не підходить пацієнту.
Протипоказання Гіперчутливість, захворювання печінки в активній фазі (в т. ч. стійке підвищення активності «печінкових» трансаміназ, а також будь-яке підвищення активності «печінкових» трансаміназ у сироватці крові більше ніж в 3 рази порівняно з верхньою межею норми), виражені порушення функції нирок (ККбеременность, період лактації; жінки репродуктивного віку, які не користуються адекватними методами контрацепції; вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені). З обережністю. Ниркова недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань і попередній анамнез м'язової токсичності при використанні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів), алкогольна залежність, вік старше 65 років, захворювання печінки в анамнезі, сепсис, артеріальна гіпотензія, великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення, протеїнурія, неконтрольована епілепсія, азіати (японці і китайці).
Спосіб застосування та дози Внутрішньо, таблетку Акорта не розжовувати і не подрібнювати, проковтувати цілком, запиваючи водою, можливий прийом у будь-який час доби незалежно від прийому їжі. Рекомендована початкова доза - 10 мг 1 раз на добу; при необхідності доза може бути збільшена до 20 мг через 4 тиж; збільшення дози до 40 мг можливе тільки під наглядом лікаря у пацієнтів з вираженою гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не досягнутий бажаний результат терапії при прийомі дози 20 мг. Пацієнтам з факторами ризику розвитку міопатії початкова доза препарату повинна становити 5 мг. При призначенні з гемфибразилом доза розувастатина не повинна перевищувати 10 мг/добу. При нирковій недостатності легкого або середнього ступеня тяжкості, а також в літньому взрасте корекція дози не потрібна. Досвід застосування препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю вище 9 за шкалою Чайльд-П'ю відсутній. Побічні дії Частота виникнення побічних ефектів носить дозозалежний характер: часто (1-10%), менш часто (0.1-1%), рідко (0.01-0.1%). З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, астенічний синдром; менш часто - тривожність, депресія, безсоння, невралгія, парестезії. З боку ШКТ: часто - запор, нудота, абдомінальний біль; частота невідома - оборотне минуще дозозалежне підвищення активності «печінкових» трансаміназ; менш часто - диспепсія (в т.ч. діарея, метеоризм, блювання), гастрит, гастроентерит. З боку дихальної системи: часто - фарингіт; менш часто - риніт, синусит, бронхіальна астма, бронхіт, кашель, задишка, пневмонія. З боку ЧСС: менш часто - стенокардія, підвищення артеріального тиску, серцебиття, вазодилатація. З боку опорно-рухової системи: часто - міалгія; менш часто - артралгія, артрит, м'язовий гіпертонус, біль у спині, патологічний перелом кінцівки (без пошкоджень); рідко - міопатія, рабдоміоліз (одночасно з порушенням функції нирок, на тлі прийому препарату в дозі 40 мг). З боку сечовидільної системи: канальцева протеїнурія (менше 1% випадків - для доз 10 і 20 мг, 3% слечаев - для дози 40 мг); менш часто - периферичні набряки (рук, ніг, щиколоток, гомілок), біль внизу живота, інфекції сечовивідної системи. Алергічні реакції: менш часто - шкірний висип, шкірний свербіж; рідко - ангіоневротичний набряк. З боку лабораторних показників: тимчасове дозозалежне підвищення активності КФК (при підвищенні активності КФК більше ніж у 5 разів порівняно з верхньою межею норми терапія повинна бути тимчасово припинена). Інші: менш часто - випадкова травма, анемія, біль у грудній клітці, цукровий діабет, екхімози, грипоподібний синдром, періодонтальний абсцес.
Особливі вказівки До початку терапії та протягом всього періоду лікування слід дотримуватися стандартної гиполипидемическую дієту. Під час лікування кожні 2-4 тижні слід здійснювати моніторинг ліпідного профілю та згідно з нього при необхідності коригувати дозу препарату. Дози 40 мг протипоказана пацієнтам із факторами ризику розвитку рабдоміолізу (ниркова недостатність середнього ступеня тяжкості (КК менше 60 мл/хв), гіпотиреоз, власний або сімейний анамнез м'язових захворювань, миотоксичность на тлі прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів, зловживання алкоголем; стани, що супроводжуються збільшенням концентрації препарату в системному кровотоці), одночасний прийом фібратів, пацієнтів азіатської раси). У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники функції нирок. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації отриманих результатів. При підвищенні вихідного КФК у 5 разів вище верхньої межі норми через 5-7 днів слід провести повторне вимірювання. Не слід починати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну підвищену активність КФК більш ніж у 5 разів порівняно з верхньою межею норми. У пацієнтів з наявними факторами ризику рабдоміолізу необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої користі терапії і здійснювати клінічне спостереження протягом всього курсу лікування. Слід поінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікарю про випадки несподіваної появи м'язового болю, м'язової слабкості або спазмів, особливо в поєднанні з нездужанням та лихоманкою. У таких пацієнтів слід здійснювати моніторинг активності КФК. Терапія повинна бути припинена, якщо активність КФК підвищена більш ніж у 5 разів порівняно з верхньою межею норми, або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть, якщо активність КФК у 5 разів менше порівняно з верхньою межею норми). Якщо симптоми зникають і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату або до інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом. Рутинний моніторинг активності КФК при відсутності симптомів рабдоміолізу не доцільний. Повідомлялося про збільшення числа випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, що приймали ін інгібітори ГМГ-КоА-редуктази в поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту, азольні протигрибкові препарати, інгібітори протеаз і макролідні антибіотики. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при одночасному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення розувастатина і гемфиброзила. Повинно бути ретельно зважено співвідношення ризику та можливої користі при сумісному застосування розувастатина і фібратів або нікотинової кислоти. Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 міс після початку терапії. Якщо активність «печінкових» трансаміназ у сироватці крові в 3 рази перевищує верхню межу норми, дозу препарату слід зменшити або припинити прийом. У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого або прогресування існуючого захворювання нирок. При поєднанні гіперхолестеринемії та гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапія основних захворювань повинна проводитися до початку лікування розувастатином. Слід дотримуватися обережності при керуванні автомобілем або роботі, пов'язаної з підвищеною концентрацією уваги і психомоторної реакцією (під час терапії може виникати запаморочення). Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки холестерин та речовини, синтезовані з холестерину важливі для розвитку плоду, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА редуктази перевищує користь від застосування препарату під час вагітності. У дослідженні на щурах (застосування в дозах від 2-50 мг/кг/добу) виявлено зниження маси плоду, затримка осифікації кісток у плода, зниження виживання потомства. У разі виникнення вагітності в процесі терапії, прийом препарату повинен бути негайно припинений. Дані щодо виділення розувастатина з молоком жінок відсутні, тому грудне вигодовування необхідно припинити.
Лікарська взаємодія Не впливає на плазмову концентрацію циклоспорину. Циклоспорин підсилює ефект розувастатина (уповільнює його виведення, збільшує AUC у 7 разів, Cmax - у 11 разів), антагоністів вітаміну К (в т. ч. варфарину, може призводити до збільшення протромбінового часу, його рекомендується моніторинг). Гемфіброзил підсилює ефект розувастатина (збільшує його Cmax і AUC у 2 рази). Антациди, що містять Al3 і Mg2 , призводять до зниження плазмової концентрації розувастатина приблизно на 50% (антациди слід застосовувати через 2 год після прийому розувастатина, клінічне значення такої взаємодії не вивчений). Еритроміцин посилює моторику ШКТ, що призводить до зниження ефекту розувастатина (зменшує його AUC на 20% і Смах на 30%). Посилює ефект пероральних контрацептивів (збільшує AUC етинілестрадіолу та норгестрела на 26% та 34%, відповідно, що слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів). Фармакокінетичні дані щодо одночасного застосування розувастатина і гормонозаместительной терапії відсутні, отже, не можна виключити аналогічного ефекту і при використанні даного поєднання. Не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатина з дигоксином або фенофибратом. Гемфіброзил, інші фібрати та липидоснижающие дози нікотинової кислоти (великі дози або еквівалентні 1 г/добу) збільшують ризик виникнення міопатії при одночасному використанні з ін. інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо, у зв'язку з тим, що вони самі можуть викликати міопатію при використанні в якості монотерапії. Результати досліджень in vivo та in vitro показали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є непрофільним субстратом для цих ферментів. Не було відмічено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором CYP2C9 та CYP3A4) та кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 та CYP3A4). Спільне застосування розувастатина та ітраконазолу (інгібітора CYP3A4) збільшує AUC розувастатина на 28% (клінічно незначуще). Таким чином, не очікується взаємодії, пов'язаної з метаболізмом допомогою системи цитохрому Р450. Одночасне застосування з ЛЗ, що знижують концентрацію ендогенних стероїдних гормонів (у т. ч. циметидином, кетоконазолом, спіронолактоном), збільшує ризик зниження ендогенних стероїдних гормонів.
Передозування Лікування: симптоматичне, необхідний контроль функції печінки і активності КФК; специфічного антидоту немає, гемодіаліз неефективний.
