Склад і форма випуску Адрибластин ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій: у флаконах в комплекті з розчинником (вода для ін'єкцій ); у пачці картонній 1 комплект; 1 флакон містить 10 або 50 мг доксорубіцину гідрохлорид; допоміжні речовини: лактоза; метилпарабен; вода для ін'єкцій в ампулах по 5 мл Фармакологічна дія Адрибластин - протипухлинний засіб з групи антрациклиновых антибіотиків. Доксорубииин має високу протипухлинну та протіволейкозной активністю. Виділений з культури Streptomycces peucetius var. caesius. По механізму дії близький до рубоміцін, володіє здатністю інтеркальованих ДНК і перешкоджати синтезу нуклеїнових кислот. Швидко проникає у клітини, зв'язується з перинуклеиновым хроматином, пригнічує поділ клітин і синтез нуклеїнових кислот, гальмує мітотичну активність, надаючи специфічне вплив на фазу S ділення клітин, викликаючи хромосомні аберації. Чинить виражену імунодепресивну дію. Надає гнітюче вплив на кровотворення. Адрибластин швидкорозчинний, показання до застосування Для системного застосування: Гострий лімфобластний та мієлобластний лейкоз; Лімфогранулематоз; Злоякісна лімфома, неходжкінські лімфоми, лімфосаркома; Нейробластома; Пухлина Вільмса; Саркоми м'яких тканин; Остеосаркома, пухлини Юінга; Плоскоклітинний рак різної локалізації, рак молочної залози, яєчників, сечового міхура, щитовидної залози, легенів і шлунку. Для внутрішньоміхурового введення: Лікування поверхнево розташованих злоякісних пухлин сечового міхура і післяопераційна профілактика рецидиву пухлини.Спосіб застосування та дози Адрибластин застосовується один монотерапії або в комбінації з іншими протипухлинними препаратами (поліхіміотерапія). Внутрішньовенне введення: Призначають по одній з наступних схем: а) по 20-30 мг на 1 м2 поверхні тіла щоденно протягом 3 днів; інтервали між курсами складають 3 - 4 тижні; б) по 60 - 75 мг/м2 1 раз кожні 3 - 4 тижні; в) по 30 мг/м2 1 раз в тиждень (1-й, 8-й і 15-й дні курсу). Курси повторюють з інтервалом 3 - 4 тижні. Вважається, що такий спосіб застосування супроводжується більш рідкісними кардиотоксическими ефектами. Сумарна доза доксорубииина не повинна перевищувати 550 мг/м2. При встановленні кумулятивної дози доксорубіцину слід враховувати будь-раніше проведене чи супутнє лікування іншими кардіотоксичними препаратами, такими як циклофосфамід і даунорубицин. Для хворих з пригніченням функції кісткового мозку внаслідок раніше проведеного лікування, а також у пацієнтів похилого віку рекомендується застосування препарату у меншій дозі. Цю дозу можна розділити на 2-3 введення протягом 2-3 днів поспіль. Дітям призначають по 30 мг/м2 на добу протягом 3-х днів поспіль. У хворих, що одержували раніше променеву терапію на ділянку легенів і середостіння (область серця), сумарна доза доксорубіцину не повинна перевищувати 400 мг/м2. Необхідно зниження дози доксорубіцину для хворих з порушеннями функції печінки. Як правило, коли концентрація сироваткового білірубіну становить близько 20 мкмоль/л і затримка бромсульфалеіна - 9-15%, рекомендують використовувати 1/2 терапевтичної дози доксорубіцину. Якщо концентрація сироваткового білірубіну перевищує 50 мкмоль/л і ретенція бромсульфалеіна більш виражена - рекомендують застосовувати 1/4 терапевтичної дози. білірубін в сироватці доза 20,5-51,З мкмоль/л 50% дози 51,3-85,5 мкмоль/л 25% дози > 85,5 мкмоль/л застосування препарату не рекомендується Хворим з порушеною кровотворною функцією кісткового мозку дозу доксорубіцину зменшують відповідно до кількості лейкоцитів у крові, а саме: кількість лейкоцитів у крові доза < 4.0 х 109/L 75% дози < 3.5 х 109/L 50% дози < 3.0 х 109/L застосування препарату не рекомендується Хворим з порушеною функцією нирок (гломерулярная фільтрація < 10 мл/хв) застосовується 75% дози. Доксорубіцин широко застосовують у складі комбінованої терапії в дозі 25-50 мг/м2 кожні 3-4 тижні в поєднанні з іншими миелодепрессивными препаратами і в дозі 60-75 мг/м2, якщо його застосовують у поєднанні з препаратами, що не є миелодепрессорами. Приготування розчину: Для внутрішньовенного введення вміст флакона (10 мг) розчиняють при збовтуванні в 5 мл ізотонічного розчину (а 50 мг - у 25 мл), причому концентрація доксорубіцину становить 2 мг/мл Сухе речовина і розчин червоного кольору. Розчин рекомендується вводити протягом 3-5 хвилин через трубку системи для введення інфузії. Локальне почервоніння місця навколо вени або почервоніння особи можуть бути ознаками занадто швидкого введення препарату. При введенні препарату треба стежити за запобіганням перивенозной екстравазації, наслідком чого є сильно виражений місцевий некроз тканини. Відчуття печіння у місці застосування препарату може бути ознакою екстравазації. У такому разі введення в дану відня відразу припиняють і продовжують введення в іншу вену. Після введення доксорубіцину рекомендують проводити промивання вени (фізіологічний розчин або 5% водний розчин глюкози).
Внутрипузырное введення: Рекомендована доза становить 30-50 мг на инстилляцию, інтервал між введеннями - від 1 тижня до 1 місяця. Частоту введення і тривалість терапії визначають індивідуально. Курсова доза препарату не повинна перевищувати 500-550 мг/м2 поверхні тіла. Для приготування розчину для внутрішньоміхурового введення препарат розчиняють у воді для ін'єкцій при кімнатній температурі. Рекомендована концентрація розчину - 1 мг/мл Протипоказання Тяжких порушеннях функції печінки (гострий гепатит, білірубінемія > 85,5 мкмоль/л) і нирок; Значне порушення кровотворної функції кісткового мозку: анемії, лейкопенії (нижче 3,0*109/л), тромбоцитопенії (нижче 10*109/л), кровотечах; Важких супутніх захворюваннях серця (міокардит, гостра фаза інфаркту міокарда, тяжкі порушення ритму); Туберкульозі; Виразкової хвороби шлунка і дванадцятипалої кишки; Гіперчутливості до доксорубіцину. Не слід призначати препарат пацієнтам з лейкопенією викликаної раніше проведеною хіміотерапією іншими препаратами (у т. ч. доксорубіцином або даунобластином) або променевою терапією. Обмеження до застосування: Застосування препарату не рекомендується хворим з наявними в анамнезі серцевими захворюваннями. Застосування в період вагітності і лактації В експериментальних дослідженнях доведено ембріотоксична (тератогенну і мутагенну) дія доксорубіцину. Жінкам дітородного віку, що отримують доксорубіцин, слід уникати зачаття. Застосування доксорубіцину не рекомендується жінкам, що годують груддю матерям. Побічна дія Одним з найважливіших небажаних побічних ефектів, які обмежують дозу, є порушення функції міокарда і мієлосупресія. Рідкісним, однак, серйозним небажаним побічним явищем при застосуванні доксорубіцину є і порушення функції лівого серцевого клапана та/або кардіоміопатії. Цей токсичний ефект найчастіше виявляється у хворих, які отримують препарат у дозі, що перевищує 550 мг/м2. При встановленні загальної застосованої дози треба враховувати раніше отриману дозу інших антрациклинов. Кардиотоксический ефект препарату потрібно встановити можливо раніше, проте тяжкі порушення функції серця можуть проявитися незважаючи на попередню нормальну ЕКГ. Безперервне зменшення вольтажу комплексу QRS або зменшення фракції викиду серця (ультразвукове дослідження або радіоізотопна ангіокардіографія) звертають увагу лікаря на можливість прояви кардіоміопатії, внаслідок чого рекомендується припинити лікування. Лікування доксорубіцином часто викликає пригнічення функції кісткового мозку, особливо білої крові. Лейкопенія зазвичай наступає на 10-14-й день після прийому доксорубіцину, проте, число лейкоцитів нормалізується вже на 21-й день. Число лейкоцитів може зменшитися на менш 109/л Потрібно згадати, що і число еритроцитів і тромбоцитів також може знизитися. У випадку більш повільного відновлення клітин крові дозу доксорубіцину потрібно знизити або припинити застосування до відновлення картини крові. У більшості хворих при застосуванні доксорубіцину розвивається загальна (минуща) алопеція. У дітей можливе явище гіперпігментації нігтів і шкірних згинів. При застосуванні препарату часто відзначається втрата апетиту, нудота, блювання, діарея. Іноді потрібно застосовувати протиблювотні засоби. Протягом перших 10 днів лікування можливе запалення слизової оболонки ротової порожнини і/або стравоходу. Наслідком такого запалення іноді є виразки, що представляють собою джерела важких інфекцій. Виразка і некроз слизової оболонки товстої кишки можуть бути причиною кровотечі та/або інфекції. При застосуванні препарату іноді відзначається флебосклероз, особливо якщо препарат вводять в невелику вену. Почервоніння обличчя і почервоніння навколо вени - це ознаки занадто швидкого введення препарату. У разі екстравазації може наступити сильновыраженный некроз тканини з або без відчуття печіння. Дуже рідко в якості побічного ефекту розвивається кон'юнктивіт або сльозотеча. Відзначена і гіперчутливість на препарат, яка може проявлятися і у вигляді анафілактичної реакції. При внутрипузырном введення: кров в сечі, відчуття печіння в сечовому міхурі та уретрі, порушення сечовипускання; болісне, утруднене сечовипускання; прискорене сечовипускання. Зазвичай ці реакції помірно виражені і короткочасні. Особливі вказівки Адрибластин застосовується виключно в стаціонарних умовах. Препарат застосовується тільки під суворим контролем лікаря з досвідом в застосуванні хіміотерапевтичних засобів. На початку лікування доксорубіцином хворого рекомендується госпіталізувати. C самого початку терапії, слід проводити систематичне детальне обстеження хворого. До початку, а також під час лікування, слід систематично контролювати рівень еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів у периферичній крові, а також показники функції печінки. В період лікування необхідний регулярний контроль картини ЕКГ та УЗД серця. З обережністю призначають пацієнтам із захворюваннями серця. Ризик розвитку серцевої недостатності при застосуванні препарату у кумулятивній дозі 550 мг/м2 невеликий (менше 1%), але він значно зростає при збільшенні дози. Можливий розвиток серцевої недостатності через кілька тижнів після припинення лікування. При цьому традиційна терапія серцевої недостатності може бути неефективною. До та після кожного курсу лікування рекомендується проводити ЕКГ. Поява на ЕКГ сплощення або інверсія зубця T або депресії сегмента S-T або поява аритмії не обов'язково є показанням до переривання лікування, тоді як зниження вольтажу QRS можна вважати переконливішим показником кардіотоксичності препарату. Якщо така має місце, необхідно ретельно зважити співвідношення між очікуваною користю від подальшого проведення тривалої терапії і ризиком розвитку незворотного пошкодження міокарда. Серцева недостатність може розвиватися також після прийому високої кумулятивної дози і без зазначених змін на ЕКГ. У хворих з порушеною функцією печінки потрібно провести дослідження функції печінки (білірубін, трансамінази, лужна фосфатаза) та згідно з цими даними визначити дозу препарату. З обережністю, поряд із зменшенням дози препарату, потрібно лікувати доксорубіцином хворих з порушеною функцією кісткового мозку (мієлосупресія). Обов'язково треба попередити хворого, що протягом перших 1-2 днів лікування доксорубіцином можливе тимчасове фарбування сечі в червоний колір. З-за різкого розпаду пухлинних клітин протягом лікування доксорубіцином може з'явитися вторинна гіперурикемія, яку треба контролювати і в разі потреби лікувати. У разі екстравазації необхідно негайно видалити ін'єкційну голку, обколоти розчином гідрокортизону в дозі 100 мг, покласти лід, потім накласти спиртову пов'язку. Особливу обережність слід дотримуватись при внутрипузырном введенні доксорубіцину: необхідно ретельно обмивати периуретральную область під час інстиляції та одразу після виведення розчину з сечового міхура. Особливу обережність слід проявити при приготуванні та введенні розчину доксорубіцину. Медичному персоналу рекомендується користуватися рукавичками. У разі потрапляння розчину в очі або порошку на шкіру або слизову оболонку негайно треба це місце обмити струменем води і після цього милом. Приготований розчин препарату можна зберігати в захищеному від світла місці протягом 24 год при кімнатній температурі або протягом 48 год при температурі 4-10 C. Умови зберігання При температурі 15-25 °C. Приготований розчин препарату можна зберігати в захищеному від світла місці протягом 24 год при кімнатній температурі або протягом 48 год при температурі від 4° до 10°C.
