по медицинскому применению препарата ЭДИЦИН® (EDICIN®)
Регистрационный номер П N010233
Торговое название препарата Эдицин® Международное непатентованное название ВАНКОМИЦИН
Лекарственная форма Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий Состав Активное вещество: ванкомицина гидрохлорид в количестве эквивалентном 0,5 г (500000 ME) или 1 г (1000000 ME) ванкомицина.
Описание Белый или почти белый лиофилизированный порошок.
Фармакотерапевтическая группа Антибиотик, гликопептид Код ATX: J01XA01
Фармакологические свойства Фармакодинамика Ванкомицин представляет собой трициклический гликопептидный антибиотик, выделенный из Amycolatopsis orientalis. Ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, способен изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК. Действует бактерицидно на большинство грамположительных микроорганизмов: стафилококки, включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermis (в том числе метициллинорезистентные штаммы); стрептококки (Streptococcus pyogenes, S. pneumonia, S. Agalactiae, включая штаммы резистентные к пенициллину), энтерококки (Е. faecalis) и Listeria spp., Corynebactebacterium spp., Clostridium spp., Actinomyces spp. Ванкомицин не имеет перекрестной резистентности с другими антибиотиками. Развитие резистентности стафилококков в течение терапии встречается редко. Значение МИК для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значение МИК для толерантного Staphylococcus aureus в пределах 10 мкг/мл - 20 мкг/мл. Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, грибов, микобактерий.
Фармакокинетика Внутривенное введение 0.5 г ванкомицина обеспечивает концентрацию в плазме около 33 мкг/мл через 1 час; при введении 1 г она в два раза выше. Пиковые концентрации в плазме крови, равные 20 - 50 мкг/мл, создаются через 1 час после инфузии. Через 12 часов после инфузии концентрация ванкомицина составляет 5-10 мкг/мл. Ванкомицин легко проникает в жидкости организма (плевральную, синовиальную, перикардиальную, асцитную). В мозг хорошо проникает только при воспалении мозговых оболочек. 75-90% препарата выводится почками (клубочковая фильтрация); от 40 до 100% введенной дозы выводится в мочу в неизмененном виде. В незначительных количествах может выводиться с желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. Период полувыведения ванкомицина с нормальной функцией почек составляет 4.7 - 11.2 часа. При дисфункции почек экскреция ванкомицина замедляется, таким образом, для пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.
Показания к применению Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ванкомицину микроорганизмами: эндокардиты; сепсис; инфекции центральной нервной системы (менингит); инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит); инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии); инфекции кожи и мягких тканей; в случаях аллергии к пенициллину, непереносимости или отсутствия ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины. стафилококковый энтероколит (пероральное введение) псевдомембранозный колит (пероральное введение)
Противопоказания Повышенная индивидуальная чувствительность к ванкомицину
С осторожностью Ввиду возможного развития ототоксических и нефротоксических эффектов, ванкомицин с осторожностью назначается пациентам с ослабленным слухом и почечной недостаточностью.
Беременность и лактация Ванкомицин следует назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Эдицин проникает в грудное молоко. При необходимости назначения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание на период приема препарата.
Дозировка и способ применения Ванкомицин не предназначен для внутримышечных и болюсных инъекций, применяется внутривенно инфузионно. Взрослые: Обычная доза составляет 500 мг внутривенно инфузионно каждые шесть часов или 1 г каждые 12 часов. Назначается в виде медленной инфузии со скоростью не более 10 мг/мин в течение 60 минут или более. Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл. Дети: Новорожденные до 7 дней жизни: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, затем по 10 мг/кг каждые 12 часов. Дети до 1 месяца: 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Дети от 1 месяца и старше: рекомендуемая доза 40 мг/кг массы тела в день, разделенная на индивидуальные введения каждые 6 часов. Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать 2.5 - 5 мг/мл. Инфузия вводится в течение 60 минут или более. Максимальная однократная доза для ребенка составляет 15 мг/кг, максимальная суточная доза составляет 60 мг/кг и не должна быть выше суточной дозы для взрослого (2 г). Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями должны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности. Начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, далее интервал между дозированием определяется в соответствии с клиренсом креатинина
Клиренс креатинина (мл/мин.) Доза ванкомицина Интервал между дозами > 80 500 мг или 1 г 12 часов 80 - 50 1 г 24 часа 50 - 10 1 г 3 - 7 суток < 10 (анурия) 1 г 7 - 14 суток Разведение раствора: Развести 500 мг содержимого флакона в 10 мл стерильной воды для инъекций или 1 г содержимого в 20 мл стерильной водой для инъекций для получения концентрации 50 мг/мл. Необходимо дальнейшее разведение: приготовленные растворы, содержащие 500 мг или 1 г ванкомицина, должны быть разведены, как минимум, в 100 мл или 200 мл растворителя соответственно. Для разведения обычно используется 0.9 % раствор хлорида натрия для инъекций или 5 % раствор глюкозы для инъекций. Концентрация ванкомицина в приготовленном растворе не должна превышать 5 мг/мл. Стабильность растворов: Растворы, приготовленные на основе 0.9 % хлорида натрия или 5 % глюкозы, могут храниться в холодильнике (2 - 8 °С) в течение 14 дней без значительной потери активности. Растворы, приготовленные на основе следующих инфузионных жидкостей, могут храниться в холодильнике в течение 96 часов: 5 % инъекционный раствор глюкозы и 0.9 % инъекционный раствор хлорида натрия; инъекционный раствор Рингера с лактатом; инъекционный раствор Рингера с ацетатом; инъекционный раствор Рингера с лактатом и 5 % инъекционный раствор глюкозы.
Пероральное применение: Содержимое флаконов может также быть использовано для перорального приема. Рекомендуемая доза 500 мг разводится в 30 мл воды. Разведенный раствор может назначаться для питья или вводиться пациенту через назо- гастральную трубку. Сиропы и отдушки могут быть использованы для улучшения вкуса раствора для перорального приема. Взрослые: Обычная суточная доза для введения внутрь для взрослых составляет 500 мг - 1 г, разделенные на 3 - 4 приема; курс 7-10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. Дети: Обычная суточная доза для детей составляет 40 мг/кг массы тела, разделенная на 3 - 4 приема, продолжительность курса 7-10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения препарата): анафилактоидные реакции (снижение АД, головокружение, учащенное сердцебиение, бронхоспазм, лихорадка), кожная сыпь, зуд, синдром «красного человека» (гиперемия верхней половины туловища), мышечный спазм в области шеи и спины. После прекращения инфузии подобные реакции обычно проходят в течение 20 минут, но иногда могут продолжаться в течение нескольких часов. Органы чувств: снижение слуха, вертиго. Мочевыводящая система: нефротоксичность (вплоть до почечной недостаточности - возникает в случае принятия больших доз ванкомицина), проявляется в увеличении плазменных концентраций креатинина и азота мочевины; редкие случаи интерстициального нефрита отмечены у пациентов, принимавших одновременно аминогликозидные, антибиотики, и у больных с почечной дисфункцией в анамнезе. При отмене ванкомицина почечная функция нормализовалась и азотемия прекращалась у большинства пациентов. Органы кроветворения: обратимые нейтропения. лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, редко - агранулоцитоз. Органы пищеварения: тошнота, рвота, понос. Тяжелая диарея может быть признаком суперинфекции устойчивыми микроорганизмами или развития псевдомембранозного колита. Кожные покровы: кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпителиальный некроз, васкулит. Местные реакции (при нарушении правил инфузии): тромбофлебит, некроз тканей в месте введения. Передозировка В случае передозировки следует прекратить лечение или снизить дозу препарата. Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций ванкомицина. Лечение симптоматическое. Для быстрого удаления избытка ванкомицина из организма гемофильтрация является более эффективной, чем гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами Необходим тщательный контроль состояния пациента при одновременном назначении ванкомицина и других нейротоксических и/или нефротоксических препаратов, в частности этракриновой кислоты, аминогликозидных антибиотиков, нейромышечных блокаторов, цисплатина. Одновременное назначение ванкомицина и анестетиков увеличивает риск возникновения гипотензии, эритемы, крапивницы, пруритов; также возможно развитие анафилактоидных реакций. Раствор ванкомицина имеет кислый pH, смешивание с другими растворами может привести к физической или химической нестабильности. Следует избегать смешивания со щелочными растворами. Не рекомендуется одновременное применение с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофиллином, цефалоспоринами и фенобарбиталом. Антигистаминные лекарственные средства могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго). Не рекомендуется одновременное назначение ванкомицина с потенциально ототоксичными лекарственными средствами в связи с возможным усилением ототоксического эффекта.
Особые указания Применять только в условиях стационара. Ванкомицин вводится внутривенно медленно. Быстрое, в течение нескольких минут введение, может вызвать падение артериального давления и, редко, остановку сердца. Ванкомицин назначается в разведенном виде инфузионно, длительность инфузии не менее 60 минут (см. ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ). Не применять внутримышечно из-за болезненности инъекций и возможного развития некроза. Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть сведена к минимуму правильным разведением исходного раствора ванкомицина растворами глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида и чередованием места инъекции. Ванкомицин плохо всасывается после перорального приема, поэтому может назначаться перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. При назначении пациентам с дисфункцией почек необходима коррекция доз или увеличение интервалов между введениями. Уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями необходимо также для недоношенных новорожденных, грудных детей и пациентов старше 60 лет; у данных пациентов следует регулярно контролировать плазменных концентраций ванкомицина. При длительном применении ванкомицина необходимо проведение аудиограммы, контроль формулы крови, функции почек (анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины),
Форма выпуска Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 0.5 г или 1.0 г во флаконе, по 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранение При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года. Нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту.
