Прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета. Фармакотерапевтическая группа Противовоспалительные и противоревматические препараты. Фармакологическое действие Фармакокинетика После внутривенного капельного введения 75мг максимальная концентрация - 1,9 мкг/мл (5,9мкмоль/л). После внутримышечного введения максимальная концентрация - 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л). Время достижения максимальной концентрации - 20 мин. Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы. Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного введения не отмечается. Связь с белками плазмы - 95-98% (большая часть связывается с альбуминами). Проникает в синовиальную жидкость. Максимальная концентрация в синовиальной жидкости наблюдается на 2-4 часа позже, чем в плазме. Период полувыведения из синовиальной жидкости через 4-6 часа после введения препарата выше, чем в плазме, и остается выше еще в течение 12 часов. Метаболизму подвергается 50% активного вещества во время «первого прохождения» через печень. Площадь под кривой концентрации в 2 раза меньше после перорального введения препарата, чем после парентерального введения такой же дозы. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Фармакологическая активность метаболитов - ниже, чем диклофенака. Системный клиренс составляет 260 мл/мин. Период полувыведения из плазмы - 1-2 часа. 60% введенной дозы выводится в виде метаболитов через почки. Менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью. У больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается. У больных с хроническим гепатитом или циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака такие же, как и у пациентов без заболеваний печени. Фармакодинамика Оказывает противовоспалительное, анальгетическое, жаропонижающее и обладает антиагрегантным действием. Угнетая циклоксигеназу I и II, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов как в очаге воспаления, так и в здоровых тканях, подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. Снижает проницаемость капилляров. Стабилизирует лизосомальные мембраны. Тормозит выработку АТФ в процессе окислительного фосфорилирования; тормозит синтез медиаторов воспаления (простагландины). Анальгетическое действие обусловлено снижением концентрации биогенных аминов, обладающих болевыми (альгогенными) свойствами и увеличением порога болевой чувствительности рецепторного аппарата. Вызывает ослабление или исчезновение болевого синдрома ревматического и неревматического характера. Показания к применению - воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный артрит, анкилозирующий спондилит, подагра) - дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата (остеоартроз, остеохондроз) - люмбаго, ишиас, невралгии, миалгии - воспалительные заболевания околосуставных тканей (тендовагинит, бурсит, ревматическое поражение мягких тканей) - посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением, послеоперационные боли - мигрень - почечная или печеночная колика; первичная альгодисменорея, аднексит, проктит - фарингит, тонзиллит, отит (в составе комплексной терапии) Побочные действия - сухость во рту, изжога, тошнота, рвота, гастралгии, диарея, запор, метеоризм, анорексия - афтозный стоматит, глоссит, нарушение вкусовых ощущений - повышение активности «печеночных» трансаминаз - эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, желудочно- кишечное кровотечение, неспецифический колит, осложненный кровотечением - гепатит (в т.ч. молниеносная форма), панкреатит - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение восприятия, снижение памяти, парестезии, периферическая полинейропатия - токсическая амблиопия, снижение остроты зрения, диплопия, скотома - снижение слуха, шум в ушах - бессонница, раздражительность, судороги, депрессия, тревожность, «кошмарные» сновидения, тремор, психотические реакции - асептический менингит - кожный зуд, кожная сыпь (преимущественно эритематозная и уртикарная), ангионевротический отек, экзема, аллергическая пурпура, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), эритродермия, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) - анафилактический шок - алопеция, фотосенсибилизация - гематурия, протеинурия, олигурия, цистит, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острая почечная недостаточность - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия - сердцебиение, боль в груди, аритмии, повышение артериального давления - импотенция - периферические отеки - чувство жжения, инфильтрат, некроз жировой ткани (в месте внутримышечного введения) Противопоказания - гиперчувствительность (в том числе к другим нестероидным противовоспалительным препаратам) - эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения) - «аспириновая» астма - нарушения кроветворения - беременность, период лактации - детский возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Повышает концентрацию в плазме дигоксина, препаратов лития и циклоспорина. На фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск развития гиперкалиемии, на фоне антикоагулянтов, тромболитических средств (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа) – риск кровотечений (чаще в желудочно-кишечном тракте). Уменьшает эффекты диуретических, гипотензивных и снотворных средств. Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикостероидов (кровотечения в желудочно-кишечном тракте), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина. Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию Диклогена в крови. При одновременном применении с пероральными противодиабетическими препаратами возможны как гипо-, так и гипергликемия. Цефамандол, цефаперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, пликамицин увеличивает частоту развития гипопротромбинемии. Циклоспорин и препараты золота потенциируют влияние Диклогена на синтез простагландинов в почках, что повышает нефротоксичность. Одновременное использование с парацетамолом повышает риск развития нефротоксических эффектов Диклогена. Одновременное использование с алкоголем, глюкокортикостероидами, колхицином, кортикотропином и препаратами зверобоя повышает риск развития гастроинтестинальных осложнений, сопровождаемых кровотечениями. Снижает гипотензивную активность вазодилататоров. Особые указания Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при назначении препарата пациентам с сердечной или почечной недостаточностью, а также при терапии у лиц пожилого возраста, принимающих диуретики, и больных, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение объема циркулирующей крови (например, после обширного хирургического вмешательства). Если в таких случаях назначают Диклоген, рекомендуется в качестве меры предосторожности контролировать функцию почек. У пациентов с печеночной недостаточностью (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) кинетика и метаболизм не отличаются от аналогичных процессов у пациентов с нормальной функцией печени. При проведении длительной терапии необходимо контролировать функцию печени, картину периферической крови, анализ кала на скрытую кровь. В период лечения возможно снижение скорости психических и двигательных реакций. С осторожностью - тяжелые нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Передозировка Симптомы: головокружение, головная боль, гипервентиляция легких, помутнение сознания, у детей - миоклонические судороги, тошнота, рвота, абдоминальная боль, кровотечения, нарушение функции печени и почек. Лечение:промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия, направленная на устранение повышения артериального давления, нарушения функции почек, судорог, раздражения желудочно-кишечного тракта, угнетения дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны.
