Заболевания опорно-двигательного аппарата: Ревматоидный артрит. Псориатический, ювенильный хронический артрит. Анкилозирующий спондилоартрит. Подагрический артрит. Ревматическое поражение мягких тканей. Остеоартроз периферических суставов и позвоночника, в т.ч. с радикулярным синдромом. Люмбаго. Ишиас. Невралгия . Альгодисменорея. Воспалительные процессы органов малого таза, в т.ч. аднексит. Посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением. Послеоперационная боль. Фармакокинетика
Время достижения C max при в/м применении в дозе 75 мг - 15-30 мин, величина C max – 1.9-4.8 (в среднем 2.7) мкг/мл. Спустя 3 ч после введения плазменные концентрации составляют в среднем 10% от максимальной. Связь с белками плазмы - более 99% (большая часть связывается с альбуминами). Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболизме препарата принимает участие CYP2C9. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем диклофенака. Системный клиренс составляет 350 мл/мин, Vd - 550 мл/кг. T 1/2 из плазмы -2ч. 65% введенной дозы выводится в виде метаболитов почками; менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью. Диклофенак проникает в грудное молоко. Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности У больных с выраженной почечной недостаточностью ( клиренс креатинина менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается.
При нарушении функции печени
У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются.
Клиническая фармакология
Диклофенак обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Неизбирательно угнетая циклооксигеназу 1 и 2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние сустава. При травмах, в послеоперационном периоде диклофенак уменьшает болевые ощущения и воспалительный отек. Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано. Противопоказания
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения). Кровотечения из ЖКТ. "Аспириновая триада". Нарушения кроветворения. Нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия). Беременность. Период лактации. Детский возраст (до 18 лет). Повышенная чувствительность (в т.ч. к др. НПВП). С осторожностью:
Со стороны пищеварительной системы >1% - абдоминальные боли, ощущение вздутия живота, диарея, нарушения пищеварения, тошнота , запор, метеоризм, повышение активности печеночных ферментов, пептическая язва с возможными осложнениями (кровотечение, перфорация), желудочно-кишечное кровотечение. <1% - рвота , желтуха , мелена, появление крови в кале , поражение пищевода, афтозный стоматит, сухость рта и слизистых оболочек, гепатит (возможно фульминантное течение), некроз печени, цирроз , гепаторенальный синдром, изменение аппетита, панкреатит, холецистопанкреатит, колит. Со стороны нервной системы >1% - головная боль, головокружение . <1% - нарушение сна, сонливость, депрессия , раздражительность, асептический менингит (чаще у больных системной красной волчанкой и другими системными заболеваниями соединительной ткани), судороги, слабость, дезориентация, кошмарные сновидения, ощущение страха. Со стороны органов чувств >1% - шум в ушах. <1% - нечеткость зрения, диплопия, нарушение вкуса, обратимое или необратимое снижение слуха, скотома . Со стороны кожных покровов >1% - кожный зуд, кожная сыпь. <1% - алопеция, крапивница, экзема, токсический дерматит, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), повышенная фоточувствительность, мелкоточечные кровоизлияния. Со стороны мочеполовой системы >1% - задержка жидкости. <1% - нефротический синдром, протеинурия, олигурия, гематурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, азотемия. Со стороны системы кроветворения <1% - анемия (в т.ч. гемолитическая и апластическая анемии), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, ухудшение течения инфекционных процессов (развитие некротизирующего фасциита, пневмонии ). Со стороны дыхательной системы <1% - кашель, бронхоспазм, отек гортани, пневмонит. Со стороны сердечно-сосудистой системы <1% - повышение АД , застойная сердечная недостаточность , экстрасистолия , боль в грудной клетке. Аллергические реакции <1% - анафилактоидные реакции, анафилактический шок (обычно развивается стремительно), отек губ и языка, аллергический васкулит. Местные реакции при в/м введении Жжение, инфильтрат, асептический некроз, некроз жировой ткани. Взаимодействие
Повышает концентрацию в плазме дигоксина , метотрексата , препаратов лития и циклоспорина . Снижает эффект диуретиков, на фоне калийсберегающих диуретиков усиливается риск гиперкалиемии; на фоне антикоагулянтов, тромболитических средств ( алтеплаза , стрептокиназа , урокиназа ) - риск кровотечений (чаще из ЖКТ). Уменьшает эффекты гипотензивных и снотворных средств. Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов других нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикостероидных средств (кровотечения в ЖКТ), токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина. Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию диклофенака в крови. Одновременное использование с парацетамолом повышает риск развития нефротоксических эффектов диклофенака. Уменьшает эффект гипогликемических средств. Цефамандол , цефоперазон , цефотетан, вальпроевая кислота и пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии. Циклоспорин и препараты золота повышают влияние диклофенака на синтез простагландинов в почках, что повышает нефротоксичность. Одновременное назначение с этанолом , колхицином , кортикотропином и препаратами зверобоя повышает риск развития кровотечений в ЖКТ. Диклофенак усиливает действие препаратов, вызывающих фотосенсибилизацию. Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в плазме диклофенака, тем самым, повышая его токсичность. Передозировка
Симптомы: рвота, головокружение , головная боль, одышка, помутнение сознания. У детей - миоклонические судороги, тошнота, рвота , абдоминальная боль, кровотечения, нарушение функции печени и почек. Лечение: симптоматическая терапия, форсированный диурез. Гемодиализ малоэффективен. Меры предосторожности
С осторожностью применять при почечной и/или печеночной недостаточности . Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Пациентам, использующим препарат, необходимо воздерживаться от видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстрых психических и двигательных реакций, употребления алкоголя.
