Форма выпуска, состав и упаковка Лиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белого или слегка желтоватого цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета; растворитель - прозрачный бесцветный раствор. 1 фл. трипторелина памоат, в пересчете на трипторелин 11.25 мг* * - с учетом особенностей лекарственной формы в препарате заложен избыток активного вещества для обеспечения введения эффективной дозы. Вспомогательные вещества: сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот - 250 мг, маннитол - 85 мг, кармеллоза натрия (натрий карбоксиметилцеллюлоза) - 30 мг, полисорбат 80 - 2 мг. Растворитель: маннитол - 16 мг, вода д/и - до 2000 мг. Флаконы слегка затемненного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп. 2 мл 1 ), одноразовым полипропиленовым шприцем, иглами д/и (2 ) - пачки картонные. Клинико-фармакологическая группа Аналог гонадотропин-рилизинг гормона - депо-форма, противоопухолевый препарат Фармакологическое действие Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичек и яичников. В начальном периоде применения Диферелин® временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и уменьшению показателей эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) - примерно к 20 дню после первой инъекции и далее остается неизменным на протяжении всего периода введения препарата. Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий. Фармакокинетика Всасывание и распределение При в/м введении Диферелина в дозе 11.25 мг Cmax трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90 дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно от 0.04 до 0.05 нг/мл при лечении эндометриоза и около 0.1 нг/мл при лечении рака простаты). Показания к применению — рак предстательной железы с метастазами; — генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I-IV стадий). Режим дозирования При раке предстательной железы Диферелин® вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. При эндометриозе препарат вводят в/м в дозе 11.25 мг каждые 3 месяца. Лечение необходимо начинать в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемой клинической картины (функциональных и анатомических изменений) на фоне терапии. Как правило, лечение проводится на протяжении 3-6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ. Правила приготовления суспензии Растворение лиофилизата в прилагаемом растворителе должно проводиться непосредственно перед введением. Перемешивать содержимое флакона следует с осторожностью до получения однородной суспензии. О случаях осуществления неполной инъекции, приводящих к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце для инъекции, необходимо сообщить лечащему врачу. Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией. Пациент должен находиться в положении лежа. Продезинфицируйте кожу ягодицы. 1. Разломайте шейку ампулы (точка на лицевой стороне сверху). 2. Наберите растворитель в шприц с иглой. 3. Снимите зеленую защитную пластиковую крышку с верхней части флакона. 4. Перенесите растворитель во флакон с лиофилизатом. 5. Потяните иглу так, чтобы она оставалась во флаконе, но не касалась суспензии. 6. Не переворачивая флакон, аккуратно взболтайте содержимое до получения однородной суспензии. 7. Проверьте отсутствие агломератов до того, как наберете суспензию в шприц (в случае отсутствия агломератов, взболтайте до полной однородности). 8. Не переворачивая флакон, наберите в шприц всю суспензию. 9. Снимите иглу, использованную для приготовления суспензии, и плотно прикрепите другую иглу на кончик шприца. Держитесь только за цветной наконечник. 10. Удалите воздух из шприца. 11. Незамедлительно сделайте инъекцию в ягодичную мышцу. 12. Утилизируйте иглы в контейнерах, предназначенных для острых предметов. Побочное действие У мужчин В начале лечения: дизурия (затруднение мочеиспускания, неполное опорожнение мочевого пузыря, болезненность), боли в костях (связанные с метастазами и компрессией метастазами спинного мозга, которые могут усугубляться из-за временного увеличения содержания тестостерона в плазме крови в начале лечения). Эти симптомы проходят через 1-2 недели. Также в этот период может наблюдаться временное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови. Во время лечения: "горячие" приливы, снижение либидо, гинекомастия, импотенция (что связано с уменьшением содержания тестостерона в плазме крови). У женщин В начале лечения: симптомы, связанные с эндометриозом (тазовые боли, дисменорея), которые могут усиливаться в связи с начальным преходящим увеличением концентрации эстрадиола в плазме крови и исчезают через 1-2 недели. Через 1 месяц после первой инъекции может возникнуть метроррагия. Во время лечения: сухость влагалища, "горячие" приливы, снижение либидо, увеличение молочных желез, диспареуния (что связано с гипофизарно-овариальной блокадой); редко - головная боль, артралгия, миалгия. У мужчин и у женщин Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд; в единичных случаях - отек Квинке. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нарушение настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, нарушения сна, парестезии, ухудшение зрения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия. Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении - деминерализация костей, что является риском развития остеопороза. Прочие: увеличение массы тела, профузное потоотделение, повышение температуры тела. Местные реакции: боль в месте инъекции. Противопоказания к применению — повышенная чувствительность к трипторелину, другим компонентам препарата или другим аналогам ГнРГ. У мужчин: — гормононезависимый рак предстательной железы, состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии. У женщин: — беременность; — период лактации (грудное вскармливание). С осторожностью следует назначать препарат при остеопорозе, женщинам с синдромом поликистоза яичников. Применение препарата при беременности и кормлении грудью
Диферелин® противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Поскольку отсутствуют данные о выведении трипторелина в с грудным молоком и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение препаратом Диферелин® в период грудного вскармливания. Согласно имеющимся данным, не обнаружено каких-либо тератогенных эффектов при экспериментальных исследованиях на животных. В единичных случаях применения аналогов ГнРГ (по неосторожности) каких-либо дефектов развития плода и фетотоксичности не обнаружено. Особые указания При лечении эндометриоза Перед началом лечения необходимо исключить беременность. В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные контрацептивные средства. В/м инъекция препарата приводит к стойкой гипогонадотропной аменорее. Лечение не следует рекомендовать на период более 6 мес. Не рекомендуется проводить повторный курс терапии трипторелином или другим аналогом ГнРГ. Возникновение метроррагии в ходе лечения, не считая первого месяца, не является нормой, в связи с чем необходимо определять концентрацию эстрадиола в плазме крови. При снижении концентрации эстрадиола менее 50 пг/мл возможно наличие других органических поражений. Функция яичников восстанавливается после завершения терапии. Первая менструация наступает в среднем через 134 дня после последней инъекции. Поэтому меры контрацепции следует начинать применять через 15 дней после прекращения лечения, то есть через 3.5 мес после последней инъекции. При лечении рака предстательной железы Наиболее выраженный благоприятный эффект отмечается у пациентов при отсутствии другой ранее проводимой гормональной терапии. В начале лечения может наблюдаться появление и усиление клинических симптомов (в частности, болей в костях, дизурических явлений), носящих преходящий характер. Это предполагает тщательное наблюдение данных пациентов в течение первых нескольких недель терапии (уровень тестостерона в плазме крови не должен превышать 1 нг/мл). Лечение препаратом Диферелин® необходимо проводить в строгом соответствии с инструкцией по применению. Любое изменение объема вводимой в/м суспензии должно быть запротоколировано.
