Арифон - гипотензивный диуретический препарат. Снижает общее периферическое сопротивление сосудов, повышает эластичность стенок артерий, стимулирует синтез вазодилататора ПГE2, способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Вызывает стойкую гипотензию при умеренном усилении диуреза. Применяется для лечения эссенциальной артериальной гипертензии (гипертонической болезни).
Латинское название: АРИФОН / ARIFON. АРИФОН РЕТАРД / ARIFON RETARD. Состав и форма выпуска: Арифон таблетки, покрытые оболочкой (драже), по 30 шт. в упаковке. 1 таблетка Арифон содержит: индапамид (индапамида гемигидрат) 2.5 мг. Арифон ретард таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой, по 30 шт. в упаковке. 1 таблетка Арифон ретард содержит: индапамид (индапамида гемигидрат) 1.5 мг. Свойства / Действие: Арифон - антигипертензивный препарат, диуретик. Арифон снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и оказывает гипотензивное действие. Блокирует трансмембранный перенос ионов кальция, что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов. Снижает сократительную способность гладкомышечных волокон сосудов, повышает эластичность стенок артерий, стимулирует синтез простагландина E2 (вазодилататор) и простациклина I2 (ингибитор агрегации тромбоцитов). Арифон оказывает диуретическое действие. Снижает в кортикальном отделе петли Генле реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды. Увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния. Оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Арифон способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. При монотерапии Арифоном развивается стойкий гипотензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 часов. При этом наблюдается умеренное усиление диуреза. При применении Арифона в высоких дозах не усиливается гипотензивное действие, но увеличивается диурез. Арифон не изменяет показатели липидного обмена, не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицериды, холестерин/ЛПНП, холестерин/ЛПВП), не изменяет параметры углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом). Арифон эффективен у пациентов, имеющих одну почку.
Показания:
эссенциальная артериальная гипертензия. Способ применения и дозы: Арифон и Арифон ретард назначают внутрь, по 1 таблетке (драже), 1 раз в сутки, утром, независимо от степени тяжести заболевания. Увеличение дозы Арифона не приводит к усилению антигипертензивного действия, но усиливает диуретический эффект. Продолжительность лечения - по рекомендации врача. Передозировка: Симптомы: резкое увеличение диуреза, нарушения водно-электролитного баланса, тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, гипонатриемия, гипокалиемия, полиурия или олигурия, гиповолемия, анурия. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, восстановление нормального водно-электролитного баланса. Противопоказания:
индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность) компонентов Арифона (аллергия на сульфонамиды, непереносимость лактозы); тяжелая почечная недостаточность; печеночная энцефалопатия; гипокалиемия; одновременное применение Арифона и препаратов, удлиняющих интервал QT; возраст до 18 лет (отсутствие достаточного количества клинических данных). Арифон применяют с осторожностью: нарушения водно-электролитного баланса; заболевания печени или почек; подагра, повышенное содержание мочевой кислоты; сахарный диабет; гиперпаратиреоз. Применение при беременности и кормлении грудью: Не рекомендуется применять Арифон при беременности, в т.ч. для снятия физиологических отеков. Диуретики могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода. В связи с тем, что индапамид выделяется с грудным молоком, не рекомендуется назначение Арифона в период грудного вскармливания. Побочные действия: Большинство побочных эффектов Арифона носят дозозависимый характер. Со стороны водно-электролитного баланса: снижение уровня калия и развитие гипокалиемии (особенно у больных из группы риска), гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической гипотензией (возможно); гиперкальциемия, гипохлоремия, компенсаторный метаболический алкалоз (крайне редко). Гипокалиемия (калий плазмы менее 3.4 ммоль/л) наблюдалась примерно у 10% пациентов получающих индапамид; снижение уровня калия ниже 3.2 ммоль/л через 4-6 недель приема отмечено у 4% пациентов; через 12 недель приема среднее уменьшение концентрации ионов калия в плазме крови составляло 0.23 ммоль/л. У лиц пожилого возраста и больных с сердечной недостаточностью на фоне приема Арифона увеличивается риск обезвоживания организма. Со стороны нервной системы: головокружение, астения, парестезии, головная боль (редко; обычно проходят при снижении дозы Арифона). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, сухость во рту (редко); панкреатит (крайне редко). У пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз (редко; обычно у пожилых и ослабленных больных). Со стороны обмена веществ: увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови (возможно). Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд (возможно); геморрагический васкулит, обострение системной красной волчанки (редко).
Особые указания и меры предосторожности: Арифон проявляет свою эффективность в полной мере только в случае отсутствия нарушений или при умеренно выраженных нарушениях функции почек (содержание креатинина в крови менее 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста клиренс креатинина (КК) рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола больного по формуле Кокрофта. Для мужчин пожилого возраста: КК в мл/минуту = ((140 – возраст) * масса тела в кг) / (72 * креатинин сыворотки в мг/дл). Для женщин: результат вычисления следует умножить на 0.85. Арифон противопоказан при тяжелой почечной недостаточности. Увеличение дозы Арифона выше оптимальной не сопровождается усилением антигипертензивного действия, но может сопровождаться возникновением выраженных побочных реакций. Если терапия не приводит к желаемому терапевтическому эффекту, дозу Арифона не следует увеличивать. До начала лечения Арифоном следует определить содержание ионов натрия в плазме крови. В процессе лечения необходим регулярный контроль этого показателя, так как первоначально снижение концентрации натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Особенно часто такой анализ следует проводить у больных с циррозом печени и у лиц пожилого возраста. Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема Арифона. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий. Однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться. У больных, принимающих препараты дигиталиса, слабительные, при гиперальдостеронизме и в пожилом возрасте следует контролировать уровень калия и креатинина в крови. При терапии Арифоном основной риск заключается в резком уменьшении содержания ионов калия и развитии гипокалиемии. У определенной категории пациентов, особенно лиц пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную терапию, при циррозе печени с развившимися отеками или асцитом, ИБС, хронической сердечной недостаточности необходимо избегать развития гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л). Гипокалиемия у этих больных приводит к усилению токсического действия сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска относятся больные с брадикардией или с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, при этом неважно, вызвано такое увеличение врожденными причинами или наличием патологического процесса. Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых сердечных аритмий, особенно torsade de pointes (типа "пируэт"), часто приводящей к летальным исходам. Во всех описанных выше случаях необходимо более часто определять содержание ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия в крови следует провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии следует назначить соответствующее лечение, при этом не допуская применения препаратов, удлиняющих интервал QT. При возникновении нарушения ритма типа "пируэт" необходимо установить искусственный водитель ритма (не следует применять антиаритмические препараты). При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами дозу Арифона следует снижать, по крайней мере, в начале лечения. Больным с эссенциальной артериальной гипертензией и сниженным вследствие приема Арифона содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием Арифона. В дальнейшем, при необходимости, прием Арифон можно возобновить. Кроме того, назначают низкие, постепенно увеличивающиеся дозы ингибиторов АПФ. При хронической сердечной недостаточности лечение следует начинать с низких доз ингибиторов АПФ, предварительно снизив дозу Арифона. Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови). При назначении Арифона пациентам с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии. В таких случаях Арифон следует отменить. Арифон противопоказан при печеночной энцефалопатии. Арифон может уменьшать выведение ионов кальция с мочой, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоидизма. Следует отменить прием Арифона перед началом исследования функции паращитовидных желез. При назначении Арифона пациентам с сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы, особенно при наличии гипокалиемии. У пациентов с повышенным содержанием мочевой кислоты возможно увеличение частоты возникновения приступов подагры. На фоне терапии Арифоном возможно обострение диссеминированной красной волчанки. При необходимости назначения на фоне терапии Арифоном слабительных средств, следует назначать препараты, не влияющие на перистальтику кишечника. Индапамид, в составе Арифона, может давать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов. Поскольку с состав препаратов Арифон и Арифон ретард входит лактоза, противопоказано их назначение пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией, синдромом нарушенного всасывания глюкозы/галактозы. Арифон не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет (отсутствие достаточного количества клинических данных).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: Арифон не вызывает нарушений психомоторных реакций. Однако следует учитывать, что в некоторых случаях при снижении артериального давления могут возникать индивидуальные реакции (особенно характерно для начала курса лечения или при сочетании нескольких антигипертензивных препаратов) и способность к выполнению работ, требующих высокой скорости психической и физической реакции, может быть нарушена. Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Арифона:
с препаратами лития (карбонат лития): возможно повышение концентрации лития в плазме крови, вследствие уменьшения его выведения с мочой; возможно появление признаков передозировки лития; при необходимости назначения данной комбинации следует тщательно подбирать дозу препаратов, постоянно контролируя концентрацию лития в плазме крови. с эритромицином (в/в), пентамидином, сультопридом, винкамином, галофантрином, бепридином, антиаритмическими препаратами (хинидином, гидрохинидином, дизопирамидом, амиодароном, бретилиумом, соталолом): повышается вероятность возникновения сердечной аритмии типа "пируэт", которой может способствовать гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT на ЭКГ. с НПВП (нестероидными противовоспалительными препаратами) для системного применения, высокими дозами салицилатов: возможно снижение гипотензивного действия Арифона; при значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность из-за резкого снижения клубочковой фильтрации; при необходимости назначения НПВП на фоне терапии Арифоном, следует компенсировать потерю воды и тщательно контролировать функцию почек. с другими препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, в т.ч. с амфотерицином В, глюко- и минералокортикостероидами системного действия, тетракозактидом, стимулирующими перистальтику слабительными средствами, сердечными гликозидами: повышается риск развития гипокалиемии; возможно усиление токсического действия сердечных гликозидов вследствие гипокалиемии; необходимо контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ. с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном: возможно усиление гипотензивного действия Арифона; увеличивается риск развития ортостатической гипотензии; необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. с циклоспорином: возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови. с ингибиторами АПФ (ангиотензин-превращающего фермента): увеличивается риск развития гипонатриемии, артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности, особенно при стенозе почечной артерии. с йодсодержащими рентгеноконтрастными препаратами: увеличивается риск развития почечной недостаточности в результате обезвоживания организма; риск особенно высок при использовании йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах; перед применением йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ больным необходимо восстановить потерю жидкости. с калийсберегающими диуретиками: нельзя полностью исключить возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии; следует соблюдать осторожность, особенно больным сахарным диабетом или почечной недостаточностью, контролировать уровень калия в плазме крови, параметры ЭКГ. с метформином: возможно появление молочнокислого ацидоза, который вероятно связан с развитием функциональной почечной недостаточности; не рекомендуется применять метформин в комбинации с Арифоном при уровне креатинина более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и более 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. с солями кальция: возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция с мочой. Условия хранения: Список Б. В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°C. Срок годности указан на упаковке. Условия отпуска из аптеки: по рецепту.
